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地克珠利纳米乳的研究

作　者: 尚朋朋
导　师: 欧阳五庆
学　校: 西北农林科技大学
专　业: 细胞生物学
关键词: 地克珠利纳米乳鸡球虫病生物利用度
分类号: S858.31
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 57次
引　用: 2次
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内容摘要

本研究以纳米乳为载体,通过伪三元相图筛选并优化处方,制备了地克珠利纳米乳,并对其稳定性、安全性、有效性和生物利用度进行了考察,为地克珠利纳米乳在兽医临床上的应用提供依据。1.地克珠利纳米乳的制备及其质量评价采用伪三元相图,确定纳米乳的最优配方,并制备了地克珠利纳米乳;采用离心法和染色法,鉴别其结构类型;利用透射电镜和激光粒度分析仪,考察其形态和粒径分布;通过光照试验、加速试验和长期试验测定其稳定性。结果显示:地克珠利纳米乳的最终处方为w（地克珠利）=5%,w（吐温-80） =30%,w（无水乙醇）=5%,w（乙酸乙酯）=3.9%,w（二甲基甲酰胺）=2.5%,w（蒸馏水）=53.6%;制备的地克珠利纳米乳为水包油（O/W）型纳米乳;黄色,透明均一;透射电镜下乳滴呈球形,分布均匀,平均粒径为14.0 nm,多分散系数为0.064;制剂稳定性良好,有效期为21个月。本研究制备的地克珠利纳米乳质量达到了临床用药要求。2.地克珠利纳米乳制剂分析方法的建立利用紫外-可见分光光度计,建立了纳米乳中地克珠利含量检测的分析方法。结果显示:地克珠利的标准曲线在5～25μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好;平均回收率为（99.18±1.74）%,相对标准偏差（RSD）为1.75%;日内精密度（RSD）为0.24%,日间精密度（RSD）为0.54%。该分析方法专属性好,回收率、重复性和精密度均满足要求,可为地克珠利纳米乳提供专属性好的含量测定方法。3.地克珠利纳米乳的安全性评价通过急性毒性试验,对所制备的地克珠利纳米乳进行安全性评价。结果显示:地克珠利纳米乳的半数致死量（LD50）为2761 mg·kg^-1,LD50的95%可信限为:2561～2984 mg·kg^-1。地克珠利纳米乳属于低毒级药物。4.地克珠利纳米乳对鸡球虫病的药效研究选择300只18日龄的雏鸡,随机均分为地克珠利纳米乳高、中、低剂量组、地克珠利溶液组、阴性对照组和阳性对照组。试验组和阳性对照组每只鸡经口接种柔嫩艾美耳球虫（Eimeria tenella）卵囊悬液0.5 mL（含球虫卵囊1.0×105个）,阴性对照组接种等量生理盐水,48 h后饮水给药,地克珠利纳米乳高、中、低剂量组地克珠利的给药浓度分别为2.0,1.0,0.5 mg·kg^-1,地克珠利溶液组地克珠利的给药浓度为1.0 mg·kg^-1,给药5d,阴性对照和阳性对照组正常饮水,感染后第8天测定相对增重率、存活率、盲肠病变值和卵囊值,计算抗球虫指数。结果表明:地克珠利溶液组的抗球虫指数为153.86,保护性不好,属于低效抗球虫药;地克珠利纳米乳高、中、低3个剂量组的抗球虫指数（ACI）分别为194.34、195.81、186.35,抗球虫指数均大于180,为高效抗球虫药物。5.地克珠利纳米乳在鸡体内的生物利用度研究利用高效液相色谱法建立了血浆中地克珠利的含量分析方法,并对地克珠利纳米乳在鸡体内的生物利用度进行了研究。结果显示:地克珠利的色谱峰均匀对称,保留时间为4.670 min,血浆中地克珠利在2.5～40μg·mL-1范围内线性关系良好,平均回收率为（96.83±0.68）%,RSD为0.70%,日内精密度的RSD平均值为0.59%,日间精密度的RSD平均值为0.54%。该方法专属性好、回收率高,重复性好,精确度高,可为地克珠利纳米乳在鸡体内的生物利用度研究提供准确的分析方法;地克珠利纳米乳与地克珠利溶液在鸡体内的药-时数据均符合一级吸收二室模型,地克珠利纳米乳血药浓度-时间曲线下面积AUC地克珠利纳米乳=（417.9333±18.6409）μg·h/mL,地克珠利溶液血药浓度-时间曲线下面积AUC地克珠利溶液=（174.8786±29.8342）μg·h/mL,相对于地克珠利溶液而言,地克珠利纳米乳的相对生物利用度为238.98%。因此,地克珠利纳米乳的生物利用度高。本研究制备的地克珠利纳米乳载药量高、稳定性好、安全性高、药效强、生物利用度高,将为兽医临床提供一种新型纳米级抗球虫药物。

全文目录

摘要  5-7
ABSTRACT  7-13
第一章文献综述  13-25
  1.1 地克珠利的研究进展  13-15
    1.1.1 地克珠利的理化性质  13
    1.1.2 地克珠利的作用机理和活性  13-14
    1.1.4 地克珠利的临床应用研究  14-15
    1.1.5 地克珠利的毒性研究  15
  1.2 纳米乳的研究进展  15-22
    1.2.1 纳米乳的形成机理  16-17
    1.2.2 纳米乳的结构类型  17
    1.2.3 纳米乳与普通乳状液、胶束溶液的区别  17-18
    1.2.4 纳米乳的处方组成  18-19
    1.2.5 纳米乳的制备方法  19
    1.2.6 纳米乳在药剂学领域中的应用  19-22
    1.2.7 小结  22
  1.3 鸡球虫病的研究进展  22-23
  1.4 本研究的目的与意义  23
  1.5 本研究的主要内容  23-25
    1.5.1 地克珠利纳米乳的制备及其质量评价  23
    1.5.2 地克珠利纳米乳制剂分析方法的建立  23
    1.5.3 地克珠利纳米乳的安全性评价  23-24
    1.5.4 地克珠利纳米乳对鸡球虫病的药效研究  24
    1.5.5 地克珠利纳米乳在鸡体内的生物利用度研究  24-25
第二章地克珠利纳米乳的制备及其质量评价  25-38
  2.1 材料与方法  25-29
    2.1.1 材料  25-26
    2.1.2 方法  26-29
  2.2 结果与分析  29-36
    2.2.1 地克珠利纳米乳配方的确定  29-31
    2.2.2 地克珠利纳米乳的制备  31
    2.2.3 地克珠利纳米乳的质量评价  31-36
  2.3 小结  36-38
第三章地克珠利纳米乳制剂分析方法的建立  38-45
  3.1 材料与方法  38-39
    3.1.1 材料  38
    3.1.2 方法  38-39
  3.2 结果与分析  39-44
    3.2.1 方法专属性考察  39-41
    3.2.2 标准曲线的绘制  41-42
    3.2.3 回收率的测定  42-43
    3.2.4 进样重复性和精密度测定  43-44
  3.3 讨论  44
  3.4 小结  44-45
第四章地克珠利纳米乳的安全性评价  45-47
  4.1 材料与方法  45
    4.1.1 材料  45
    4.1.2 方法  45
  4.2 结果与分析  45-46
  4.3 小结  46-47
第五章地克珠利纳米乳对鸡球虫病的药效研究  47-57
  5.1 材料与方法  47-49
    5.1.1 材料  47
    5.1.2 方法  47-49
  5.2 结果与分析  49-56
    5.2.1 药效试验中鸡的临床及剖检症状  49-51
    5.2.2 药效试验中鸡的相对增重率  51-52
    5.2.3 药效试验中鸡的存活率  52-53
    5.2.4 药效试验中鸡的盲肠病变值  53-54
    5.2.5 药效试验中鸡的卵囊值  54-55
    5.2.6 药物的抗球虫效果  55-56
  5.3 讨论  56
  5.4 小结  56-57
第六章地克珠利纳米乳在鸡体内的生物利用度研究  57-72
  6.1 材料与方法  57-60
    6.1.1 材料  57-58
    6.1.2 方法  58-60
  6.2 结果与分析  60-70
    6.2.1 鸡血浆中地克珠利分析方法的建立  60-65
     6.2.2 地克珠利纳米乳在鸡体内的生物利用度研究  65-70
  6.3 讨论  70
  6.4 小结  70-72
结论  72-73
参考文献  73-77
致谢  77-78
作者简介  78

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