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脂肪组织作为小檗碱糖尿病治疗靶组织分子机制的研究

作　者: 刘栩晗
导　师: 秦川
学　校: 北京协和医学院
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 脂肪组织 胰岛素抵抗 小檗碱 型糖尿病 糖尿病治疗 脂联素受体 异常脂血症 糖尿病大鼠 胰岛素敏感性 罗格列酮 靶组织 adipose 糖脂代谢 insulin 脂肪形成 血糖 胰岛素增敏剂 脂代谢紊乱 治疗后 内分泌功能
分类号: R587.1
类　型: 博士论文
年　份: 2008年
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内容摘要


肥胖和胰岛素抵抗是重要的健康问题。成人肥胖是以脂肪细胞肥大和数量增加为主要特征。脂肪组织处于一系列内分泌、旁分泌和自分泌信号的中心位置并调控糖脂代谢。脂肪组织功能障碍(脂肪组织胰岛素抵抗)将造成机体的脂代谢紊乱,其表现为异常脂血症及非脂肪组织的异位脂沉积。抗糖尿病特性是近年来小檗碱药理作用的研究热点,但作为胰岛素增敏剂,其对脂肪组织胰岛素抵抗的治疗作用尚未阐明。本实验在利用高脂饮食结合小剂量STZ诱导方法建立2型糖尿病地鼠模型基础上,研究小檗碱对2型糖尿病地鼠脂肪组织胰岛素抵抗的治疗作用及其相关的分子机制。结果表明小檗碱不仅能够降低糖尿病状态下的高血糖和高血脂,并且能够减轻2型糖尿病地鼠的内脏脂肪沉积、改变脂肪组织大脂肪细胞的比例和逆转非脂肪组织(骨骼肌和肝脏)的异常脂沉积,进而改善机体的胰岛素抵抗状态。根据基因芯片结果,我们应用荧光定量PCR技术研究了小檗碱治疗前后糖尿病地鼠脂肪组织基因表达的改变。结果显示2型糖尿病地鼠脂肪组织SREBPs及靶基因、PPARa及靶基因、HSL、ATGL、GLUT、HK、ATP synthase表达异常并且脂联素表达降低,而TNFα,IL-6表达升高。小檗碱治疗后SREBPs及靶基因、ATGL表达降低,表明小檗碱抑制脂肪组织脂肪的合成和分解。同时PPARa及靶基因、GLUT、HK、ATP synthase表达增加,表明小檗碱促进脂肪组织葡萄糖的摄取与代谢、脂肪酸的氧化和脂肪组织线粒体功能恢复。小檗碱还能使脂肪因子脂联素表达增加,而使TNFα,IL-6表达降低,表明其能改善2型糖尿病慢性低度炎症状态和脂肪组织内分泌功能。综上所述,小檗碱能全面改善糖尿病状态下脂肪组织的代谢及功能异常,进而改善异常脂血症及异常的异位脂沉积,改善胰岛素敏感性,进而起到治疗糖尿病的作用,脂肪组织是小檗碱发挥降糖和胰岛素增敏作用的共同靶器官。

全文目录


英文缩略词表  4-6
中文摘要  6-8
ABSTRACT  8-11
第一部分 小檗碱及罗格列酮对2型糖尿病地鼠脂肪组织形态功能影响的差异比较  11-40
  一 前言  11-13
  二 材料与方法  13-21
  三 结果  21-29
  四 讨论  29-34
  参考文献  34-40
第二部分 小檗碱对2型糖尿病地鼠脂肪组织糖纸代谢功能的影响  40-79
  一 前言  40-41
  二 材料与方法  41-57
  三 结果  57-68
  四 讨论  68-75
  参考文献  75-79
第三部分 小檗碱对脂肪组织内分泌功能及低度系统性慢性炎症作用的影响  79-103
  一 前言  79-80
  二 材料与方法  80-86
  三 结果  86-90
  四 讨论  90-97
  参考文献  97-103
结论  103-105
综述  105-125
  参考文献  116-125
附录  125-132
个人简历  132-133
致谢  133

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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