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湖北汉族人PPARγ2基因Pro12Ala和ACE基因I/D多态性与2型糖尿病的关联研究

作　者: 大华
导　师: 黄青阳
学　校: 华中师范大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 2型糖尿病(T2DM) PPARγ2基因 ACE基因多态性关联基因互作
分类号: Q987
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

背景2型糖尿病(T2DM)是胰岛素抵抗和β细胞分泌缺陷导致高血糖的一种复杂多基因疾病,占所有糖尿病种类的90-95%。遗传因素在T2DM的发生发展中起着重要的作用。世界卫生组织调查表明到2025年全世界范围内将会有300 000 000例T2DM患者。T2DM易感基因的鉴定以及基因与基因之间、基因与环境之间相互作用的了解,对其早期诊断、预防和治疗有促进作用。目的探讨湖北汉族人群中PPARγ2基因Pro12Ala多态性和ACE基因I/D多态性与T2DM的相关性。实验设计研究样本包括337例T2DM患者和220名正常对照。采用两种实验设计:病例-同胞对照设计和随机病例-对照设计。方法采用PCR-RFLP方法进行基因分型。基因型和等位基因频率采用直接计数法统计,以Hardy-Weinberg平衡检验确认研究样本的群体代表性。所有样本分为总样本、病例-同胞对照组和随机病例-对照组三组进行分析。关联分析用χ~2检验和Logistic回归分析,组间比较采用t检验和单因素方差分析。所有分析均用SPSS11.5统计软件完成,P＜0.05为差异有显著性。结果1.PPARγ2基因Pro12Ala多态性和2型糖尿病在病例-同胞对照组设计中,病例组和对照组间PPARγ2基因Pro12Ala多态性基因型和等位基因频率均没有显著性差异(P＞0.05)。在所有样本中,PPARγ2基因Pro12Ala多态性和T2DM有一个弱的关联(基因型:P=0.063;等位基因:P=0.061)。在随机病例一对照设计中,PPARγ2基因Pro12Ala多态性基因型和等位基因频率有显著性差异,对照组中PA基因型和Ala12等位基因频率显著高于病例组(P=0.01)。按照BMI水平和年龄和性别分层分析的结果表明在病例组和对照组中PPARγ2基因Pro12Ala多态性基因型和等位基因频率没有显著性差异(P＞0.05)。所有样本的单因素Logistic回归分析结果表明,经过年龄、性别、高血压和肥胖调整前后都未发现PPARγ2基因Pro12Ala多态性与T2DM显著关联;多因素回归分析分析结果表明年龄、体重、肥胖和餐后血糖是T2DM的独立危险因素。2.ACE基因I/D多态性和2型糖尿病在病例-同胞对照组设计中,Ⅰ等位基因和Ⅱ基因型与T2DM有一个弱的关联(等位基因:P=0.013;基因型:0.054);在总样本和随机病例-对照组中,T2DM组和对照组间ACE基因I/D基因型和等位基因频率均没有显著性差异。按照BMI分层分析,病例组和对照组I/D等位基因和基因型频率没有显著差异性;按年龄和性别分层分析,Ⅰ等位基因在＜60岁(P=0.018)和男性亚组(P=0.037)中与T2DM显著相关。这些结果表明ACE基因I/d多态型、年龄和性别存在一定的互作。结论在湖北汉族人群中,PPARγ2基因Pro12Ala多态性和ACE基因I/D多态性在T2DM的遗传易感性中不起主要作用。年龄、体重、肥胖和高血压是T2DM的独立危险因子。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-10
Chapter 1 Introduction  10-30
  1. Complex disorder  10-12
  2. Genetic dissection of complex disorder  12-16
    2.1 Linkage analysis  12-14
    2.2 Association study  14-16
  3. Type 2 diabetes mellitus  16-21
    3.1 Definition and classification of diabetes mellitus  16-17
    3.2 Environmental factors for type 2 diabetes mellitus  17-19
    3.3 Genetics of type 2 diabetes mellitus  19-21
  4. The search of susceptibility genes for type 2 diabetes mellitus  21-22
    4.1 Candidate gene approach  21
    4.2 Genome wide scan  21-22
  5. The PPARγ2 gene  22-26
    5.1 Structure and function of PPARγ gene  22-24
    5.2 Genetic mutation of PPARγ2  24-25
    5.3 Pro12Ala mutation and type2 diabetes mellitus  25
    5.4 Pro12Ala mutation and insulin sensitivity  25-26
    5.5 Pro12Ala mutation and obesity  26
  6. Angiotensin-converting enzyme (ACE) gene  26-29
    6.1 Structure and function of the ACE gene  26-29
    6.2 I/D polymorphism and type 2 diabetes mellitus  29
  7. The purpose and significance of this study  29-30
Chapter 2 Material and Methods  30-35
  1. Subjects  30
  2. Study design  30-31
  3. Materials  31-32
    3.1 Main equipments  31
    3.2 Main reagent  31
    3.3 Solutions  31-32
  4. Methods  32-34
    4.1 Determinations of clinical characteristics  32
    4.2 Genome DNA extraction  32-33
    4.3 Genotyping  33-34
  5. Statistical analysis  34-35
Chapter3 Results and Analysis  35-48
  1. Clinical characteristics and T2DM  35-37
  2. PPARγ2 Pro12Ala polymorphism and T2DM  37-41
    2.1 PPARγ2 Pro12Ala genotyping  37-38
    2.2 Genotypic and allelic frequency distributions for the PPARγ2 Pro12Ala polymorphism  38-39
    2.3 The stratified analysis on basis of BMI level and age  39-40
    2.4 Logistic regression analysis  40-41
  3. ACE I/D polymorphism and T2DM  41-48
    3.1. ACE I/D genotyping  41-42
    3.2 Genotypes and allelic frequency distributions for ACE I/D Polymorphism  42-43
    3.3 The stratified analysis on basis of BMI level, age and sex  43-45
    3.4 Logistic regression analysis  45-46
    3.5 ACE I/D polymorphism and clinical characteristics  46-48
Chapter 4 Discussion and Conclusions  48-51
  4.1 Discussion  48-50
    4.1.1 PPARγ2 Pro12Ala polymorphism and T2DM  48-50
  4.2 Conclusions  50-51
References  51-63
Abbreviations  63-64
Published papers  64-65
Acknowledgements  65-66
Dedication  66

湖北汉族人PPARγ2基因Pro12Ala和ACE基因I/D多态性与2型糖尿病的关联研究

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