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异基因造血干细胞移植后CD3～+T细胞供受者嵌合状态的研究

作　者: 张秋蓉
导　师: 吴德沛；唐晓文
学　校: 苏州大学
专　业: 内科学
关键词: 造血干细胞移植异基因嵌合状态短串联重复序列毛细管电泳 T细胞植入移植物抗宿主病复发排斥
分类号: R457.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

【目的】:通过定量检测异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)后患者不同时间点CD3+T细胞嵌合率(DC),且监测其动态变化,研究CD3+T细胞DC变化与疾病转归之间的关系,并与全血(PB)或全骨髓(BM)供体细胞嵌合率的结果作比较。①以改良Bu/CY预处理方案的allo-HSCT后供体T细胞的植入状况。②移植后早期T细胞DC及急性移植物抗宿主病(aGVHD)之间的关系。③评价移植后T细胞DC及其动态变化与疾病复发、移植物被排斥(GR)的关系。【方法】:①抽取19例接受以改良Bu/CY方案为预处理的allo-HSCT术后恶性血液病患者不同时间点的全血或骨髓,同时通过免疫磁珠分选(MACS)得到高纯度CD3+T细胞,分别提取全血/骨髓细胞及T细胞基因组DNA,采用荧光标记的多重聚合酶链反应(PCR)扩增短串联重复序列(STR-PCR)结合全自动毛细管电泳技术检测供体细胞嵌合率,并监测其动态变化与供体细胞植入,aGVHD之间的关系。②采集allo-HSCT术后3例复发患者及2例GR患者的外周血或骨髓,采用以上同样的方法检测供体T细胞、全血细胞及骨髓的嵌合状态,以研究T细胞嵌合率变化同疾病复发、GR的关系。【结果】:①19例患者均获得成功植入,STR-PCR检测显示全血或全骨髓细胞在+14~+21天获得供体细胞完全嵌合(FDC),但T细胞植入较慢,达到FDC的中位时间为+60天(+14天~+180天),而且在移植后早期(+14天),无关供体组较同胞供体组T细胞植入快。移植早期(+28天内)达到供体T细胞高比例嵌合(≥90%)甚至FDC的12例患者中,8例发生了不同程度的aGVHD,而未达到T细胞高比例嵌合的7例患者中,仅1例发生了aGVHD(P<0.01)。②3例疾病复发患者中,2例全血及骨髓供体细胞嵌合率均由FDC转变为混合嵌合(MC),且T细胞嵌合率同时下降。而另1例患者全骨髓STR-PCR显示为MC状态,但外周血及T细胞却始终处于FDC状态。2例GR患者全血及骨髓供体细胞嵌合率也由FDC下降为MC,且供体T细胞嵌合率均<30%。【结论】:①改良Bu/CY预处理方案的allo-HSCT术后,供体T细胞植入相对缓慢。在移植后相当长一段时间,患者T细胞呈MC状态。②供体T细胞的植入受到患者GVHD预防方案的影响。无关供体组与同胞供体组相比,由于GVHD预防方案较强,使得供体T细胞植入较快。③移植后早期(+28天内)T细胞达供体高比例嵌合甚至FDC的患者,其aGVHD的发生率较高。④移植后患者T细胞嵌合率检测在预示疾病复发,尤其是晚期疾病复发中的作用尚待进一步研究。⑤供体T细胞的低比例嵌合预示发生GR的可能,但仍需要扩大病例数研究。⑥Allo-HSCT术后供体T细胞嵌合率检测可以作为全血或骨髓细胞DC检测的补充和延伸,但不能取代全血或骨髓供体细胞嵌合率检测。⑦系列特异性细胞嵌合率,尤其是T细胞嵌合率的检测,可能将成为移植后患者个体化免疫治疗的一个重要依据。

全文目录

中文摘要  3-5
Abstract  5-8
引言  8-15
  参考文献  11-15
第一部分 Allo-HSCT 术后T 细胞植入动力学及与aGVHD 关系的研究  15-29
  材料与方法  16-20
  结果  20-25
  讨论  25-27
  参考文献  27-29
第二部分 T 细胞嵌合率动态变化在疾病复发及移植物被排斥中的研究  29-37
  材料与方法  29-30
  结果  30-33
  讨论  33-35
  参考文献  35-37
结论  37-38
综述  38-46
中英文缩略词表  46-48
已发表及待发表的文章  48-49
致谢  49-51

异基因造血干细胞移植后CD3～+T细胞供受者嵌合状态的研究

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