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腺苷酸活化蛋白激酶a_2基因多态性与2型糖尿病及脂联素关系的研究

作　者: 杜彦丽
导　师: 陈莉明；郭刚
学　校: 天津医科大学
专　业: 内科学
关键词: 腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK) 单核苷酸多态性(SNPs) 2型糖尿病(T2DM) 聚合酶链式反应(PCR) 限制性片段长度多态性(RFLP) 脂联素(APN)
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


目的本研究通过检测中国天津地区汉族2型糖尿病（DM）患者和非糖尿病正常人群中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）单核苷酸多态性（SNPs）rs2143754基因型分布情况，以便了解AMPKa2基因多态性与2型糖尿病并发症、胰岛素抵抗（IR）及脂联素的关系。方法以2型糖尿病患者300例和非糖尿病正常人群80例为研究对象，收集其空腹血标本，采用蛋白酶K法提取基因组DNA，采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和测序的方法检测AMPK-rs2143754G／T基因型，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测血清脂联素水平。结果（1）2型糖尿病患者与非糖尿病正常人群均存在AMPK-rs2143754G／T基因变异。AMPK-rs2143754T／T、G／T和G／G基因型频率在糖尿病组为37％、52％和11％，T等位基因频率为63％；在对照组为24％、44％和32％，T等位基因频率为54％；糖尿病组和对照组间各基因型构成比有显著差异（P=0.017）。（2）2型糖尿病患者中AMPK-rs2143754 G／T基因多态性与胰岛素抵抗明显相关。AMPK-rs2143754 T／T基因型与G／T和G／G基因型相比，患者空腹和餐后2小时胰岛素分泌水平明显降低，HOMA-IR明显升高，（P＜0.01）。（3）AMPK-rs2143754基因多态性与糖尿病血脂代谢相关。AMPK-rs2143754 T／T基因型与G／T和G／G基因型相比，患者TC、TG、LDL-C较高，HDL较低，（P＜0.05）。（4）AMPK-rs2143754基因多态性与糖尿病心血管并发症明显相关（P＜0.01），AMPK-rs2143754 T等位基因是心血管疾病的非独立危险因素。（5）2型糖尿病患者AMPK-rs2143754基因多态性与脂联素水平有明显相关性（P＜0.01），T／T基因型脂联素水平最低。脂联素和胰岛素敏感性相关，血清脂联素水平与HOMA-IR呈负相关（R=-0.347，P=0.01）。糖尿病心血管病变组脂联素水平明显低于无心血管病变组（P＜0.01），糖尿病下肢动脉闭塞症组脂联素水平低于无下肢动脉闭塞症组（P＜0.05），提示血清脂联素水平与糖尿病大血管病变有关。另外，本实验发现：糖尿病患者随着血压升高，脂联素水平降低，差别有统计学意义（P=0.004）；随着糖尿病肾病进展，脂联素水平升高，各组间差别有统计学意义（P＜0.01）。（6）本实验未发现AMPK-rs2143754基因多态性与糖尿病微血管病变有关联。结论（1）在中国天津地区汉族人群AMPK-rs2143754具有多态性频率分布，与2型糖尿病有关，T／T基因型患者空腹和餐后血糖较高，胰岛素水平较低，推测T等位基因可能是糖尿病易感基因，而G等位基因可能是糖尿病保护基因。T／T基因型患者血脂水平较高，胰岛素抵抗加重，糖尿病心血管病发症患病率较高。（2）AMPK-rs2143754基因多态性与2型糖尿病患者脂联素水平有明显相关性，T／T基因型脂联素水平最低。脂联素与胰岛素抵抗呈负相关。糖尿病心血管病变组和下肢动脉闭塞症组脂联素水平均降低，提示脂联素具有抗动脉粥样硬化形成的作用。糖尿病微血管病变组，随着糖尿病肾病进展，脂联素水平升高。脂联素在糖尿病高血压发病过程中起一定作用，随着血压升高，脂联素水平降低。

全文目录


摘要  4-6
ABSTRACT  6-11
缩略语  11-12
前言  12-15
材料与方法  15-23
  一、研究对象  15
  二、临床资料收集  15-16
  三、主要试剂  16-17
  四、主要仪器设备  17-18
  五、试验方法和步骤  18-22
  六、统计学处理  22-23
结果  23-43
  一、PCR扩增产物的电泳检测  23
  二、RFLP的PAGE分析  23-24
  三、PCR扩增产物的克隆测序分析  24-25
  四、临床资料分析  25-42
  五、结论  42-43
讨论  43-58
  一、AMPK的病理生理功能  43-44
  二、AMPK-rs2143754基因多态性与胰岛素抵抗的关系  44-46
  三、AMPK-rs2143754基因多态性与2型糖尿病的关系  46-47
  四、AMPK-rs2143754基因多态性与2型糖尿病患者血脂的关系  47-49
  五、AMPK-rs2143754基因多态性与2型糖尿病大血管并发  49-52
  六、AMPK-rs2143754基因多态性与2型糖尿病微血管并发症的  52-54
  七、AMPK与脂联素的关系  54-55
  八、脂联素与糖尿病并发症的关系  55-57
  九、AMPK的研究展望  57-58
小结  58-59
参考文献  59-66
在学期间发表论文和参加科研情况说明  66-67
综述  67-75
致谢  75

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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