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¹²⁵IUdR对大鼠的长期毒性试验研究

作　者: 方华进
导　师: 李金泉
学　校: 苏州大学
专　业: 外科学
关键词: 125IUdR SPECT 长期毒性试验
分类号: R739.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 28次
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内容摘要

背景:人脑胶质瘤具有高侵袭性、预后差等特点,一般采用手术、化疗、放疗等综合治疗方案,但总体疗效仍不甚满意,瘤内放射治疗作为脑胶质瘤综合治疗的辅助治疗手段近年来逐渐被重视。前期动物实验的研究结果表明,125I-脱氧尿嘧啶核苷(125I-5-iodo-2-deoxyuridine,125IUdR)能有效抑制肿瘤细胞的生长,实验动物生存期明显长于对照组动物。以前的实验结果经颅注射后125IUdR放射性主要聚集于脑部,但125IUdR在大鼠主要器官仍有一定程度的聚集,且主要经肾脏代谢,所以测定125IUdR对大鼠正常组织的毒性影响,为下一步确定临床前研究提供相关的实验资料。目的:本实验主要研究经腹注射125IUdR后其在大鼠体内的组织学分布情况及其对大鼠生长发育的影响,并分析125IUdR对大鼠生化功能及其血常规的影响,进一步研究125IUdR对大鼠主要脏器的损害情况,从而为125IUdR瘤内放射治疗脑胶质瘤的临床前研究提供相关的数据。方法: 40只健康雄性SD大鼠,体重(100±15)克,随机分成4组,每组10只。每组大鼠分别经腹腔注入125IUdR,高剂量组每只大鼠给予925MBq/Kg,中剂量组每只大鼠给予277.5MBq/Kg,低剂量组每只大鼠给予92.5MBq/Kg,阴性对照组每只大鼠给予生理盐水0.5ml。每月两次,连续3月。所有动物注射前3天预服用KI水。首次注射后分别在一小时和24小时后用SPECT测定125IUdR在大鼠体内的组织学分布情况。在给药后每天观察动物一般情况,每周称量体重一次,并计算动物生长率。最后一次给药后24h剖杀动物,取血液作血常规及生化检测,取心、肝、脾、肺、肾、肠、胃、甲状腺等组织用HE染色方法分析其病理学改变,取骨髓涂片显微镜下观察各种血细胞增殖情况。另留取少量动物继续观察两个月,再剖杀检查,观察毒性反应。结果:SPECT测定结果显示125IUdR在主要集中于肝、肾、胃、甲状腺中,而在其他器官中分布很少。三个实验组动物在皮肤、毛色、行为活动等方面都没有明显变化。试验组动物及阴性对照组动物生长率无明显差异(P>0.05)。实验组无死亡、出血等严重并发症,也未见实验大鼠异常消瘦、明显发育不良。剖杀实验动物时各组均未见明显肠粘连、穿孔,肝脏及脾脏称重均无显著统计学差异(P>0.05),甲状腺未见明显萎缩或肥大。组织病理学观察发现,除了中间剂量组及高剂量组部分动物组织切片见有少量肝脏点状灶性坏死外,其余动物肝肾心等实质器官未见明显异常。胃肠等空腔脏器未发现明显粘膜坏死、炎症细胞浸润、增生等病理改变。骨髓涂片未见明显异常。血常规检查结果显示试验组白细胞有所增加但无统计学意义(P>0.05),其余细胞计数无明显差异。血生化指标中试验组AST、ALT显著高于对照组(P<0.05),其他指标无明显差异。2月后剖杀留观动物发现实验组与对照组相比各指标均无明显异常。结论: 1.实验中所用剂量125IUdR对大鼠的生长发育无明显影响。2. 125IUdR在实验组中设定剂量下,未引起明显骨髓抑制及主要器官病理改变等副作用。3. 125IUdR对大鼠无明显长期毒性作用。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-10
前言  10-13
材料与方法  13-16
  1、材料  13
  2、实验仪器  13
  3、实验方法  13-16
结果  16-20
讨论  20-24
结论  24-25
参考文献  25-29
综述  29-43
  参考文献  38-43
中英文对照缩略词表  43-44
攻读学位期间公开发表的论文  44-45
致谢  45-47

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