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左旋泮托拉唑镁的药效学研究

作　者: 贾健辉
导　师: 王敏伟
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药理学
关键词: 泮托拉唑镁(PAN·Mg) 胃溃疡 十二指肠溃疡 反流性食管炎 胃酸分泌
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
下　载: 219次
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内容摘要


目前，质子泵抑制剂泮托拉唑以外消旋体用于临床，是治疗胃和十二指肠溃疡、胃食管反流病等酸相关性疾病的首选药物之一。 本研究通过整体与离体动物实验相结合的方法，研究了左旋泮托拉唑镁（（-）-PAN·Mg）的抗溃疡和抑酸作用，并与右旋泮托拉唑镁（（+）-PAN·Mg）、消旋泮托拉唑镁（（±）-PAN·Mg）进行了比较。 实验结果表明：对小鼠水浸应激型胃溃疡，在1.5mg·kg-1剂量下，（-）-PAN·Mg有明显的抑制溃疡形成的作用，溃疡抑制率为49.2％，相同剂量的（+）-PAN·Mg、（±）-PAN·Mg与对照组比较无显著差异；对Aspirin型、Reserpine型胃损伤，（-）-PAN·Mg有显著的抑制作用，强于（+）-PAN·Mg、（±）-PAN·Mg；（-）-PAN·Mg能明显降低大鼠幽门结扎型、乙醇型胃溃疡及大鼠半胱胺型十二指肠溃疡的溃疡指数；（-）-PAN·Mg对大鼠反流性食管炎、豚鼠组胺型胃溃疡具有明显的抑制作用；连续7天给予1.5，3.0，9.0mg·kg-1·d-1的（-）-PAN·Mg可显著促进大鼠醋酸烧灼型胃、十二指肠溃疡的愈合，（+）-PAN·Mg、（±）-PAN·Mg也可促进溃疡的愈合，但作用较（-）-PAN·Mg弱；（-）-PAN·Mg对整体和离体动物的胃酸分泌均有明显的抑制作用，对急性胃瘘大鼠，（-）-PAN·Mg对胃酸分泌的抑制作用约为（+）-PAN·Mg的15倍，为（±）-PAN·Mg的3倍；对离体豚鼠胃粘膜胃酸分泌，（-）-PAN·Mg、（+）-PAN·Mg，（±）-PAN·Mg的IC50值分别为6.67×10-7，2.46×10-6和9.99×10-7mol·L-1；（-）-PAN·Mg明显抑制离体大鼠全胃基础胃酸分泌及组胺刺激的胃沈阳药科大学硕士学位论文 中文摘要酸分泌；三种药物对幽门结扎型大鼠的PGEZ、游离胃粘液、胃壁粘液分泌量均无明显的影响。 以上研究表明，卜＋en·wig具有明显的抗溃疡作用，其作用机制与抑制胃酸分泌有关，作用强于什)－PAN·Mg、(朴PN·Mg。

全文目录


中文摘要  8-10
英文摘要  10-12
前言  12-21
  1 消化性溃疡  12-16
    1.1 病因及发病机理  12
    1.2 病理及并发症  12-14
    1.3 药物治疗  14-16
  2 胃-食管反流病  16-17
    2.1 病因及病理改变  16-17
    2.2 药物治疗  17
  3 质子泵抑制剂  17-18
  4 开发旋光异构体药物的意义  18-19
  5 泮托拉唑旋光异构体开发的意义  19-21
实验材料  21-23
实验方法  23-31
  1 对急性溃疡和反流性食管炎的影响  23-26
    1.1 对小鼠束水应激型胃溃疡的影响  23
    1.2 对小鼠Reserpine型胃溃疡的影响  23-24
    1.3 对小鼠Aspirin型胃溃疡的影响  24
    1.4 对豚鼠组胺型胃溃疡的影响  24
    1.5 对大鼠Shay幽门结扎型胃溃疡的影响  24-25
    1.6 对大鼠无水乙醇型胃粘膜损伤的影响  25
    1.7 对大鼠半胱胺型十二指肠溃疡的影响  25-26
    1.8 对大鼠反流性食管炎的影响  26
  2 对慢性消化性溃疡的影响  26-27
    2.1 对大鼠醋酸烧灼型胃溃疡的影响  26-27
    2.2 对大鼠醋酸烧灼型十二指肠溃疡的影响  27
  3 胃酸分泌实验  27-29
    3.1 对急性胃瘘大鼠胃酸分泌和胃蛋白酶活性的影响  27-28
    3.2 对离体豚鼠胃粘膜胃酸分泌的影响  28-29
    3.3 对离体大鼠全胃胃酸分泌的影响  29
  4 幽门结扎大鼠胃壁结合粘液、胃内游离粘液含量及PGE_2总量的测定  29-30
  5 数据处理与统计方法  30-31
实验结果  31-50
  1 急性消化性溃疡和反流性食管炎  31-40
    1.1 对小鼠束水应激型胃溃疡的影响  31
    1.2 对小鼠Reserpine型胃溃疡的影响  31
    1.3 对小鼠Aspirin型胃溃疡的影响  31-35
    1.4 对豚鼠组胺型胃溃疡的影响  35
    1.5 对大鼠Shay幽门结扎型胃溃疡的影响  35
    1.6 对大鼠无水乙醇型胃粘膜损伤的影响  35
    1.7 对大鼠半胱胺型十二指肠溃疡的影响  35-40
    1.8 对大鼠反流性食管炎的影响  40
  2 对慢性消化性溃疡的影响  40-43
    2.1 对大鼠醋酸烧灼型胃溃疡的影响  40-43
    2.2 对大鼠醋酸烧灼型十二指肠溃疡的影响  43
  3 胃酸分泌实验  43-44
    3.1 对急性胃瘘大鼠胃酸分泌和胃蛋白酶活性的影响  43
    3.2 对离体豚鼠胃粘膜胃酸分泌的影响  43-44
    3.3 对离体大鼠全胃胃酸分泌的影响  44
      3.3.1 对离体大鼠全胃基础胃酸分泌的影响  44
      3.3.2 对组胺刺激的离体大鼠全胃胃酸分泌的影响  44
  4 幽门结扎大鼠胃壁结合粘液、胃内游离粘液含量及PGE_2总量的测定  44-50
讨论  50-55
结论  55-56
参考文献  56-60
附录  60-62
致谢  62

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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