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NADPH氧化酶2（NOX2）在高血压炎症中的意义

作　者: 林化
导　师: 黄文新
学　校: 桂林医学院
专　业: 内科学
关键词: 高血压 炎症 NADPH氧化酶2 血管紧张素II 白细胞介素-1β 辛伐他汀
分类号: R544.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 39次
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内容摘要


目的通过研究血管紧张素II（Ang II）对自发性高血压大鼠（SHR）外周血单个核细胞NADPH氧化酶（NOX2）及白细胞介素-1β（IL-1β）表达影响的相关性,探讨NOX2在高血压炎症中的意义,并进一步通过研究辛伐他汀对Ang II刺激的SHR外周血单个核细胞NOX2及IL-1β表达的影响,探讨辛伐他汀抗高血压炎症的分子机制。方法分离雄性SHR外周血单个核细胞并进行培养,将细胞随机分为:空白对照组,Ang I(I10-8mol/L)组,Ang I(I10-7mol/L)组, Ang I(I10-6mol/L)组, Ang II(10-6mol/L)+二苯基碘（DPI, 10-5mol/L）组, Ang II(10-6mol/L)+辛伐他汀(1×10-6 mol/L)组, Ang I(I10-6mol/L)+辛伐他汀(5×10-6mol/L)组, Ang II(10-6mol/L)+辛伐他汀(10×10-6mol/L)组,Ang II(10-6mol/L)+二甲基亚砜（DMSO）组。RT-PCR检测单个核细胞NOX2和IL-1βmRNA的表达,Western blotting检测单个核细胞NOX2蛋白的表达,ELISA检测单个核细胞IL-1β蛋白的分泌。实验主要分为以下四部分进行:（1）第一部分主要研究不同浓度Ang II对SHR外周血单个核细胞NOX2表达的影响;（2）第二部分主要研究NOX2抑制剂DPI对Ang II刺激的SHR外周血单个核细胞NOX2和IL-1β表达的影响;（3）第三部分主要研究不同浓度辛伐他汀对Ang II刺激的SHR外周血单个核细胞IL-1β表达的影响;（4）第四部分主要研究辛伐他汀对Ang II刺激的SHR外周血单个核细胞NOX2表达的影响。结果（1）与空白对照组相比, Ang I(I10-8、10-7mol/L)组NOX2 mRNA的表达无明显差异（P>0.05）,Ang II(10-6mol/L)组NOX2 mRNA的表达明显升高（P<0.01）,而Ang II各组(10-8、10-7、10-6mol/L)NOX2蛋白的表达均升高（P<0.01）,且Ang II浓度越高,升高越显著。（2）与空白对照组相比,Ang II(10-6mol/L)组IL-1βmRNA的表达和蛋白的分泌均明显升高（mRNA:P<0.05,蛋白:P<0.01）;与Ang II(10-6mol/L)组相比, Ang II(10-6mol/L)+DPI（10-5mol/L）组IL-1βmRNA的表达无明显变化（P>0.05）,而IL-1β蛋白的分泌明显降低（P<0.01）,同时NOX2 mRNA及蛋白的表达均明显降低（P<0.01）。（3）与Ang II(10-6mol/L)组相比,辛伐他汀各组(1×10-6mol/L,5×10-6mol/L,10×10-6mol/L)呈剂量依赖性抑制Ang II刺激的IL-1βmRNA的表达及蛋白的分泌,差异均具有统计学意义（P<0.01）。（4）与Ang II(10-6mol/L)组相比,Ang II(10-6mol/L)+辛伐他汀(10×10-6mol/L)组NOX2 mRNA和蛋白的表达均明显降低（P<0.01）。结论（1）Ang II可以促进高血压外周血单个核细胞NOX2的表达。（2） Ang II可以通过上调高血压外周血单个核细胞NOX2的活性在转录后水平促进IL-1β的分泌。（3）辛伐他汀呈剂量依赖性抑制Ang II刺激的高血压外周血单个核细胞炎症因子IL-1β的表达。（4）辛伐他汀抑制Ang II刺激的高血压外周血单个核细胞炎症因子IL-1β的分泌不仅与辛伐他汀抑制IL-1β基因的表达有关,也与辛伐他汀抑制单个核细胞NOX2的激活有关。

全文目录


中文摘要  4-6
ABSTRACT  6-9
符号说明  9-10
前言  10-12
NADPH 氧化酶2(NOX2)在高血压炎症中的意义  12-33
  1 材料和方法  12-22
  2 结果  22-28
  3 讨论  28-32
  4 结论  32-33
参考文献  33-36
附录  36-53
  综述  36-47
  参考文献  47-53
致谢  53-54
攻读学位期间发表的学术论文目录  54

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 血压异常 > 高血压
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