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抑郁症患者静息态的脑功能磁共振研究

作　者: 王丽
导　师: 姚志剑
学　校: 南京医科大学
专　业: 精神病与精神卫生学
关键词: 抑郁症 fMRI 静息态局部一致性汉密尔顿抑郁量表病程发作次数性别磁共振成像海马功能连接抗抑郁药物
分类号: R749.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

背景:抑郁症是一种以持续的情绪低落为基本特征,可伴随焦虑、精神运动性改变、动机和社会行为的改变、睡眠紊乱等多种症状的综合性精神障碍。近十几年来,多种类型的研究大大丰富了我们对于抑郁症病理机制的认识,如细胞学研究、动物学研究、影像学研究、神经心理学研究等。其中,影像学研究提示,抑郁症的病理改变可累积多脑区、多系统,并提出了一些病理环路如皮层-边缘环路等,但不少研究结果存在差异,未有确定性的结论,故尚不能为临床诊断与治疗提供指导。近年来,精神疾病患者静息态脑功能的研究渐渐引起了重视,静息态不需要受试者完成特定的任务,对抑郁症患者有较强的可操作性,可反应基础状态下的脑功能活动,故有较好的研究及临床利用价值。迄今,利用功能性磁共振(Functional Magnetic Resonance Imaging,fMRI)研究静息态抑郁症病理机制的研究仍较少。本研究利用fMRI,以局部一致性和功能连接为分析角度,从脑局部功能与网络功能,综合探讨抑郁症患者静息态下的脑功能活动模式,并观察抗抑郁药物治疗对于患者脑功能的影响,以进一步丰富我们对抑郁症病理及治疗机制的理解。试验一抑郁症患者局部脑功能的改变目的:利用局部一致性(Regional Homogeneity, ReHo)方法,观察静息态下抑郁症患者的脑功能活动特征,及其与多种临床变量(抑郁总严重度、各临床症状群严重度、病程及发作次数)的相关,以及性别对于患者脑功能的影响。方法:61例重性抑郁症患者与33例健康对照者参与了静息态fMRI扫描。对其中48例数据符合标准、临床资料完整的患者(患者组)与25例数据符合标准的健康对照(健康组)进行分析。按照性别分为23例男抑郁症患者(男患者组)、25例女抑郁症患者(女患者组)、11例男健康对照(男健康组)、14例女健康对照(女健康组)。利用ReHo分析,得出每个受试者的ReHo图。利用SPM软件对患者组与健康组、男患者组与女患者组、男健康组与女健康组、男患者组与男健康组、女患者组与女健康组的ReHo图进行双样本t检验,设P<0.005,k>10为差异具有统计学意义。利用marsbar软件,提取患者组与健康组对比差异有统计学意义的区域的ReHo均值。利用SPSS软件,将两组对比有差异区域的ReHo均值与抑郁症患者的病程、发作次数、抑郁总严重度、7个临床因子分做多元回归分析,设P<0.05为相关具有统计学意义。结果:1.较健康对照,抑郁症患者左眶额、右角回、右梭状回、右顶下小叶、双侧楔前叶ReHo值增高,右前额背侧、左颞上回、左颞中回、右后扣带回、左脑岛、左尾状核、左豆状核ReHo值减低。2.与病程、发作次数、抑郁总严重度相关具有统计学意义的结果:左眶额与阻滞严重度呈正相关(P=0.016);右角回与抑郁总严重度呈正相关(P=0.003),与认识障碍、阻滞、睡眠障碍严重度呈正相关(P=0.034、0.048、0.007);右前额背侧与体重减轻、阻滞严重度呈正相关(P=0.007、0.021);左颞上回与发作次数呈负相关(P=0.006);左颞中回发作次数呈正相关(P=0.032),与认识障碍呈负相关(P=0.026)。3.男患者组较男健康组右中央前回、右梭状回ReHo值增高,双侧额中回ReHo值减低。女患者组较女健康组左语音中枢、右眶额、右后扣带回、右楔前叶ReHo值增高,右中央前回、左梭状回、左前扣带回背侧、左豆状核、左脑岛ReHo值减低。男患者组较女患者组左颞中回、左前扣带回背侧、右脑岛、左屏状核ReHo值增高,右额上回、左后扣带回ReHo值减低。男健康组较女健康组双侧额中回、左颞下回Reo值增高,左颞上回、左顶下小叶、右丘脑、左海马旁回ReHo值减低。结论:证实了抑郁症患者额叶、颞叶、顶叶、扣带回、脑岛、基底核多个脑区局部功能存在异常,且部分脑区与特定的临床现象存在线性关联,有潜力用于抑郁症临床现象的预测分析。抑郁症患者脑功能活动存在性别差异,今后相关方面的研究中需考虑性别因素。试验二抑郁症患者脑网络功能的改变目的:情景记忆为认知的重要方面,海马是情景记忆网络的关键节点,本试验通过观察静息态下抑郁症患者海马与大脑其余区域的功能连接,探讨抑郁症患者情景记忆网络的损伤机制。方法:从试验一中选择符合该试验标准的复发抑郁症患者16例,选择性别、年龄、受教育年限与患者相匹配的健康对照16例。对受试者经滤波、去线性漂移后的图像进行处理。将每个受试者海马的时间序列与大脑其余区域的时间序列做相关分析,得到每个受试者的相关图。利用SPM软件,对患者组与健康组的相关图进行双样本t检验,设P<0.005,k>10为相关具有统计学意义。结果:抑郁症患者左海马与右额下回、右前扣带回膝下区的功能连接增高,而与左额上回、右楔前叶、左梭状回的功能连接减低;右海马与右前额背侧、左额中回、右楔前叶、左顶下小叶、左海马旁回、左脑岛的功能连接减低。结论:抑郁症患者海马与大脑其余多个区域的功能连接紊乱,提示抑郁症患者海马相关的情景记忆网络功能存在异常,并提示了其他功能网络可能对其有影响。试验三抗抑郁药物治疗的神经基础目的:观察抗抑郁药物治疗对于静息态下抑郁症患者脑功能的影响。方法:在试验一的基础上,共搜集到27例患者进行第二次静息态fMRI扫描(8周后)。27例患者中,共20例数据符合标准且资料完整。在试验一中选择20例性别、年龄、受教育程度均与患者相匹配的健康对照。利用SPM软件,对患者治疗前与治疗后的ReHo图进行配对t检验,对患者治疗前、治疗后与健康对照的ReHo图分别进行双样本t检验,设P<0.005,k>10为差异具有统计学意义。结果:较健康对照,治疗前抑郁症患者左后扣带回(BA31)ReHo值增高,左额下回、右颞上回、左后扣带回(BA29)、左豆状核、右尾状核ReHo值减低。较治疗前,治疗后患者双侧额中回、左前扣带回背侧、左脑岛ReHo值减低,左额上回、右颞上回、左楔前叶ReHo值增高。患者治疗后较健康对照左颞上回、右梭状回、双侧丘脑ReHo值增高,双侧额上回、右额中回ReHo值减低。结论:进一步证实抑郁症患者存在多脑区、多系统的功能异常。多个脑区为抗抑郁药物的作用靶点。经抗抑郁药物治疗后,患者部分脑区功能可改善,部分仍残留,这可能与脑功能较症状改善的滞后或抑郁特征的残留有关。

全文目录

中文摘要  5-9
英文摘要  9-15
前言  15-21
  1.1 抑郁症结构影像研究进展  15
  1.2 功能影像技术进展  15-16
  1.3 抑郁症的PET、SPECT 研究进展  16-17
  1.4 抑郁症的fMRI 研究进展  17
  1.5 静息态的定义、脑功能研究及其特点  17-18
  1.6 抑郁症静息态的fMRI 研究进展  18-19
  1.7 静息态脑影像数据处理方法的进展及其在抑郁症中的应用  19
  1.8 既往研究存在问题及不足之处  19-20
  1.9 本研究内容、目的与创新点  20-21
正文  21-52
  2.1 试验一：抑郁症患者局部脑功能的改变  21-40
    2.1.1 对象  21-24
    2.1.2 方法  24-26
    2.1.3 结果  26-32
    2.1.4 讨论  32-40
  2.2 试验二：抑郁症患者脑网络功能的改变  40-45
    2.2.1 对象  40-41
    2.2.2 方法  41
    2.2.3 结果  41-42
    2.2.4 讨论  42-45
  2.3 试验三：抗抑郁药物治疗的神经基础  45-52
    2.3.1 对象  45-47
    2.3.2 方法  47
    2.3.3 结果  47-48
    2.3.4 讨论  48-52
全文总结  52-54
参考文献  54-67
文献综述  67-70
攻读学位期间文章情况  70-71
附录  71-72
致谢  72

抑郁症患者静息态的脑功能磁共振研究

内容摘要

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