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PTEN基因突变及其表达与胃癌的临床病理学研究

作　者: 张瑞
导　师: 邹赛英
学　校: 石河子大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 胃癌 PTEN抑癌基因免疫组化突变
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的：探讨抑癌基因PTEN在胃癌中的突变与蛋白表达情况以及两者相关性；比较PTEN基因在胃癌不同分型中的差异；讨论PTEN基因突变与表达与胃癌TNM分期、病理组织学分级的关系；评估PTEN基因在胃癌发生发展中的作用。方法：(1)采用免疫组织化学染色法(S-P法)检测105例胃癌组织及癌旁胃组织中PTEN蛋白的表达水平(2)应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)方法以及DNA测序技术,扩增105例胄癌组织PTEN基因的第5,8外显子,根据构象改变检测其基因突变情况。所有数据资料运用SPSS16.0软件包分析。结果：(1)PTEN基因在胃癌组织中的表达：PTEN基因在105例胃癌组织中的表达缺失43.80%明显高于正常组织中7.61%,其表达缺失与性别、年龄无相关性(P>0.05),在胃印戒细胞癌中表达缺失率为52.77%,胃低分化腺癌中为40.90%,胃粘液腺癌中为46.42%,管状腺癌中为26.31%。其蛋白表达缺失与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期有相关性(P<0.05)。(2)105例胄癌组织中检测到25例突变：其中19例突变发生在第8第外显子(18.9%),6例突变发生在第5第外显子(5.71%),突变位点相对较集中,显示其突变热点主要位于153,161,162,332,335号密码子(3)36例胃印戒细胞癌中9例发生突变(25%),28例胃粘液腺癌中7例突变(25%),22例胃低分化腺癌中9例突变(40.91%)而在19例管状腺癌中均未检测到PTEN突变。统计分析显示：胃低分化腺癌组与管状腺癌组比较x2=9.959,df=l,P=0.002<0.0083,有统计学意义；其他各组之间比较无统计学意义,105例胃癌组织中PTEN基因总突变率为23.8%(25/105),与对照组的无突变相比,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)胃癌组织中PTEN基因突变与蛋白表达缺失无相关性,(P>0.05)在发生突变的胃印戒细胞癌中,PTEN蛋白表达缺失率33.33%(3/9),在发生突变的胃粘液腺癌中PTEN蛋白表达缺失率57.14%(4/7)在发生突变的低分化腺癌中PTEN蛋白表达缺失66.66%(6／9)；发生突变的病例84%(21/25)侵及浆膜层,64%(16/25)发生淋巴结的转移,60%(15／25)发生在临床分期的早期,与胃印戒细胞癌的生物学行为较为贴近。结论；(1)胃癌组织PTEN的表达缺失与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期密切相关,与胃癌的发生、发展有一定关系。(2)PTEN基因突变率随着胃癌分化程度减低、浸润深度增加有升高的趋势,在胃癌的不同组织分型中,PTEN基因突变主要发生在组织分化程度低的病例中,在胃癌的发生发展中可能起一定的作用。(3)胃癌组织中PTEN基因的蛋白表达缺失率显著高于PTEN基因第5、8外显子的突变频率,说明基因突变并不是胃癌中PTEN蛋白表达缺失的唯一原因。(4)PTEN基因发生突变病例与胃印戒细胞癌的生物学行为较为贴近,可能有一定相关性。

全文目录

摘要  6-7
Abstract  7-9
英文缩略语表  9-11
前言  11-13
材料与方法  13-22
  1. 材料  13-16
  2. 方法  16-22
结果  22-33
  1. 胃癌组织中PTEN基因免疫组化结果  22-24
  2. 胃癌组织中PTEN基因突变的检测结果  24-31
  3. 胃癌组织中PTEN基因突变与其蛋白表达缺失的关系的检测结果  31-33
讨论  33-40
  1. PTEN表达与胃癌  34-35
  2. 抑癌基因PTEN突变与胃癌  35-37
  3. PTEN基因突变与蛋白表达缺失的关系  37-40
结论  40-41
参考文献  41-45
附录1 样本临床资料一览表  45-49
文献综述  49-56
  参考文献  52-56
致谢  56-57
作者简介  57-58
导师评阅表  58

PTEN基因突变及其表达与胃癌的临床病理学研究

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