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硫酸化壳聚糖衍生物对实验性大鼠脂肪肝的防治作用研究

作　者: 于明明
导　师: 吕志华
学　校: 中国海洋大学
专　业: 药物化学
关键词: 脂肪肝硫酸化壳聚糖衍生物治疗
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

本文主要研究建立了混合型大鼠脂肪肝模型的方法、硫酸化壳聚糖衍生物对实验性大鼠脂肪肝的预防作用以及治疗作用。通过实验确定了以灌胃大鼠酒脂乳剂的方法建立混合型大鼠脂肪肝模型,建立模型的时间为5周。硫酸化壳聚糖衍生物对实验性大鼠脂肪肝的治疗作用：将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组和模型组,模型组采用定量灌胃酒脂乳剂的方法建立大鼠混合型脂肪肝模型。建模5周证实造模成功后,模型组大鼠随机分为模型对照组、硫酸化壳聚糖小剂量组、硫酸化壳聚糖中剂量组、硫酸化壳聚糖高剂量组。各组均饲正常饲料,硫酸化壳聚糖治疗组采用腹腔注射给药,小剂量组给药25mg·kg-1·d1,中剂量组给药50mg·kg-1·d-1,高剂量组给药100mg·kg-1·-d-1,其余各组以同等体积的生理盐水腹腔注射。治疗3周后,处死所有大鼠,观察大鼠肝脏病理形态学变化,检测血清TC、HDL、LDL、AST、ALT和肝组织TG、AST、ALT、SOD含量。结果表明,硫酸化壳聚糖治疗组较模型对照组的肝组织形态有明显的好转,可显著降低血清TC、HDL、LDL、AST、ALT和肝组织TG、AST、ALT含量,增加肝组织SOD含量；硫酸化壳聚糖治疗组血清TC、HDL、LDL、AST、ALT和肝组织TG、AST、ALT、SOD含量均恢复至正常对照组水平,硫酸化壳聚糖衍生物对大鼠脂肪肝有很好的治疗效果。硫酸化壳聚糖衍生物对实验性大鼠脂肪肝的预防作用：在建立混合型大鼠脂肪肝模型的同时,对模型大鼠进行给药预防。通过比较硫酸化壳聚糖衍生物预防组和模型组大鼠的肝指数、肝外观以及肝组织病理学观察,表明硫酸化壳聚糖衍生物对大鼠脂肪肝有很好的预防作用,其中腹腔注射预防组预防效果要优于灌胃预防组。

全文目录

摘要  6-7
Abstract  7-11
1 前言  11-28
  1.1 脂肪肝简介  12-13
  1.2 目前脂肪肝发病机制的研究进展  13-18
    1.2.1 脂肪肝发病的相关因素  13-16
    1.2.2 二次打击假设  16-18
  1.3 大鼠脂肪肝实验模型建立的研究进展  18-21
    1.3.1 酒精饮水法  19
    1.3.2 酒精灌胃法  19-20
    1.3.3 酒精加高脂乳剂灌胃法  20
    1.3.4 高脂饲料自由喂养  20-21
    1.3.5 高脂乳剂灌胃法  21
    1.3.6 小结  21
  1.4 肝组织处理方法以及肝组织病理学观察  21-24
    1.4.1 石蜡切片  22
    1.4.2 冰冻切片  22-23
    1.4.3 肝组织切片HE染色  23
    1.4.4 肝组织切片油红O染色  23
    1.4.5 肝细胞脂肪变性程度(分级)判断标准  23
    1.4.6 小结  23-24
  1.5 测定脂肪肝的各项生化指标的意义以及测定方法  24-28
    1.5.1 甘油三酯(TG)  24
    1.5.2 总胆固醇(TC)  24-25
    1.5.3 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)  25
    1.5.4 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)  25
    1.5.5 谷草转氨酶(AST),谷丙转氨酶(ALT)  25-26
    1.5.6 超氧化物歧化酶(SOD)  26
    1.5.7 小结  26-28
2 实验性大鼠脂肪肝模型的建立  28-35
  2.1 试剂与仪器  28
  2.2 实验动物  28-29
  2.3 脂肪肝模型建立方法  29
    2.3.1 实验分组  29
    2.3.2 建立模型与预防治疗方案  29
    2.3.3 样品采集及观察测定  29
  2.4 小结  29-35
    2.4.1 肝指数的变化  29-30
    2.4.2 肝外观变化  30-31
    2.4.3 肝组织病理学观察  31-35
3 硫酸化壳聚糖衍生物对大鼠脂肪肝的治疗作用研究  35-44
  3.1 实验分组  35
  3.2 建立脂肪肝模型  35
  3.3 再次分组及给药治疗  35-36
  3.4 样品采集及观察测定  36
  3.5 结果与讨论  36-44
    3.5.1 大鼠脂肪肝模型建立成功  36-37
    3.5.2 肝指数的变化  37-38
    3.5.3 肝组织病理学观察  38-40
    3.5.4 血清中生化指标的变化  40-41
    3.5.5 肝组织生化指标变化  41-42
    3.5.6 小结  42-44
4 硫酸化壳聚糖衍生物对大鼠脂肪肝的预防作用研究  44-49
  4.1 实验分组  44
  4.2 预防治疗方法  44
  4.3 结果与讨论  44-48
    4.3.1 肝指数的变化  44-45
    4.3.2 肝外观的变化  45-46
    4.3.3 肝组织病理学观察  46-48
  4.4 小结  48-49
5 结语  49-51
参考文献  51-56
致谢  56-57
个人简历  57
发表的学术论文  57

硫酸化壳聚糖衍生物对实验性大鼠脂肪肝的防治作用研究

内容摘要

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