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单克隆抗体C225与化疗药物联合的不同序贯方案对大肠癌及肺癌细胞系抗瘤作用影响研究

作　者: 曹阳
导　师: 宋三泰；徐建明
学　校: 中国人民解放军军事医学科学院
专　业: 肿瘤学
关键词: EGFR C225(Erbitux)凋亡 AKT、P-AKT、MAPK、P-MAPK 大肠癌与小细胞肺癌化疗药物
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

目的：表皮生长因子受体(EGFR，ErbB)酪氨酸激酶家族在多种肿瘤中有表达或高表达，在特异性配体的诱导下能够发生家族成员的二聚化，从而激活细胞内下游信号转导途径，调空细胞的增殖、分化、迁移等生物效应。异常的ErbB受体信号与肿瘤的发生、发展有着密切的关系。由于ErbB受体信号网络在多种肿瘤的发生发展中起着非常重要的作用，以ErbB受体为靶点的抗肿瘤药物成为了近年来肿瘤治疗研究中热点领域。本研究旨在通过对几类药物联合机制的研究，寻找其最佳联合的方案，指导临床合理用药。方法：1．采用MTT法检测不同药物对肿瘤细胞系的IC50值，并根据IC50值得出C225与化疗药物同时和序贯用药方案的CI值(联合指数)。2．Western blot分别检测C225与化疗药物同时和序贯用药方案后，靶标分子的表达水平变化，包括：AKT、P-AKT、MAPK、P-MAPK。3．流式细胞仪：检测细胞经C225与化疗药物同时和序贯用药方案后，细胞周期分布的变化及凋亡比例。结果：1、EGFR单克隆抗体C225与化疗药物联合对细胞的杀伤作用强于单用化疗药物。2、与三药同时应用相比，先化疗药物后C225的序贯方案CI指数更低，也就是具有更强的协同作用。3、化疗药物与C225联合能显著增强其对Akt、MAPK磷酸化的抑制，并且先化疗药物后C225的序贯方案抑制效果最为显著。4、先化疗药物后C225的序贯方案可诱导更多的肿瘤细胞发生凋亡以及产生G1／M期阻滞。结论：1．C225与化疗药序贯联合后在抑制Akt、MAPK蛋白磷酸化，影响信号通路传导，诱发肿瘤细胞G1／M期阻滞及凋亡均优于C225与化疗药同时给药组，二者序贯联合的CI值为协同相加性；2．验证了C225作为EGFR靶向抑制剂是一种有效的抗肿瘤化合物，显示C225与化疗序贯联合可以获得比二者同时给药更好的治疗效果。3．证明了EGFR-TK靶向药物与化疗的联合，有相加协同作用。这一研究结果提示，在将靶向药物与传统化疗方案联合应用的临床实践中，通过优化用药顺序可能会获得更好的临床疗效。

全文目录

中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
前言  9-11
材料与方法  11-13
  实验材料  11
  实验方法  11-13
结果  13-42
讨论  42-46
结论  46-47
参考文献  47-51
综述  51-59
英文缩略词表  59-64
致谢  64

单克隆抗体C225与化疗药物联合的不同序贯方案对大肠癌及肺癌细胞系抗瘤作用影响研究

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