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利用葡萄糖原酸酯区域选择性保护羟基的研究以及神经节苷脂GM3三糖的高效合成研究

作　者: 李相鹏
导　师: 李英霞
学　校: 中国海洋大学
专　业: 药物化学
关键词: 糖化学区域选择性保护唾液酸糖苷化神经节苷脂GM3
分类号: TQ463.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

寡糖、糖缀合物等糖类化合物在生物体内发挥着非常关键作用,该类化合物的研究逐步成为了生物、医药等研究领域的热点。由于生物体内糖的结构复杂性和微观不均一性,很难通过分离提取的方法获得足够的量以进行深入的生物学研究,而化学合成则是突破这一瓶颈的有效途径。本论文利用原酸酯策略找到了一条高效选择性保护葡萄糖2,3位羟基的新方法,解决了糖合成化学的难点之一；以唾液酸N-苯基三氟亚胺酯供体与乳糖受体进行糖苷化,高效地完成了神经节苷脂GM3三糖的合成,获得了合成GM3有效的合成路线。1.葡萄糖原酸酯选择性保护2,3-二羟基的研究与应用(1)以葡萄糖为原料、采用苄叉保护4,6-二羟基、三种不同保护基同时保护2,3-二羟基、设计合成了三种硫苷,在NBS和TMSOTf作用下与甲醇反应转化为原酸酯。通过对原酸酯进行保护基转换、水解、酯交换,简单高效地得到了一系列2,3位保护基不同的葡萄糖衍生物,解决了选择性区分葡萄糖2,3-二羟基这一糖合成化学难点之一。(2)发现了影响原酸酯稳定性的三个主要因素：羟基保护基的种类、原酸酯的种类以及原酸酯的立体构型。(3)通过X衍射分析确定了一对氯甲基原酸酯非对映异构体的绝对构型,同时利用NOESY-1D谱确定了甲基原酸酯以及苯基原酸酯的绝对构型,为进一步的机理研究奠定了基础。2.神经节苷脂GM3三糖的高效合成(1)首次以唾液酸N-苯基三氟亚胺酯71为供体与乳糖受体80进行糖苷化尝试,结果以较高的收率(70%)和唯一的α-构型得到了神经节苷脂GM3三糖衍生物81,并将其保护基全部转化为乙酰基,得到了神经节苷脂GM3全合成的关键三糖中间体82。(2)获得了一条高效合成神经节苷脂GM3三糖的方法。(3)初步探讨了TMSOTf与TBSOTf催化糖苷化反应的机理,并对两者反应性差别给出了合理的解释。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-9
第一章、文献综述  9-40
  一、糖生物学和糖化学研究的意义  9-10
  二、糖合成化学策略研究进展  10-16
  三、神经节苷脂GM3的生物研究与合成进展  16-31
  四、本章参考文献  31-40
第二章、利用葡萄糖原酸酷区域选择性保护轻基的研究  40-56
  一、引言  40-44
  二、课题的设计  44-46
  三、结果与讨论  46-54
  四、本章小结  54-55
  五、本章参考文献  55-56
第三章、神经节普脂GM3三糖的高效合成研究  56-65
  一、引言  56
  二、课题设计与反合成分析  56-59
  三、结果与讨论  59-63
  四、本章小结  63-64
  五、本章参考文献  64-65
第四章、结论  65-66
第五章、实验部分  66-88
  一、仪器与试剂  66
  二、第二章实验部分  66-80
  三、第三章实验部分  80-88
附录1:缩略语  88-90
附录2:重要化合物谱图  90-127
致谢  127

利用葡萄糖原酸酯区域选择性保护羟基的研究以及神经节苷脂GM3三糖的高效合成研究

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