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阿昔洛韦棕榈酸酯亚微乳剂的研究

作　者: 纪标
导　师: 王晶；王东凯
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药剂学
关键词: 阿昔洛韦棕榈酸酯亚微乳剂高压均质法冷冻干燥安全性
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 276次
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内容摘要

本论文以阿昔洛韦(Acyclovir，ACV)为原料与棕榈酰氯反应合成了阿昔洛韦棕榈酸酯(Acyclovir Palmitate，ACVP)。通过UV、IR、~1H-NMR鉴定，确证了所合成的化合物的结构。HPLC法测定ACVP的纯度为99.21％，DSC法测定ACVP的熔点为225.15℃。建立了ACVP的体外分析方法，HPLC法测定了ACVP在不同介质中的溶解度和表观油／水分配系数。ACVP在高温、高湿和强光照射下的稳定性结果表明其稳定性良好。采用高压均质法制备了ACVP静脉注射亚微乳剂。确定了处方中的油相，优化了大豆卵磷脂与Pluronic F68的比例、油酸钠的用量，考察了大豆磷脂的加入方式、pH值、氮气保护以及高温灭菌条件对乳剂稳定性的影响，并考察了制备初乳的搅拌时间、高压均质压力及次数对亚微乳剂粒径及稳定性的影响。结果表明：所制备的ACVP亚微乳剂平均粒径在200nm左右，pH为7.0～7.5。研究了ACVP静脉注射亚微乳剂的理化性质如：粒径分布、Zeta电位、pH、产率等。ACVP亚微乳剂与5％葡萄糖和0.9％NaCl的配伍试验表明配伍后10h内使用是安全的。ACVP亚微乳剂在加速、长期实验条件下放置3个月结果表明其稳定性良好。对ACVP冻干亚微乳剂进行了初步研究。优化了ACVP亚微乳剂的冻干工艺和处方，比较了ACVP亚微乳剂冻干前后的各项理化性质的变化。结果表明：冻干后粒径有所增大，其余各项指标均无显著变化。考察了ACVP亚微乳剂的初步安全性，结果表明，ACVP静脉注射亚微乳剂体外不引起溶血，对家兔耳缘静脉无血管刺激性。

全文目录

摘要  10-11
ABSTRACT  11-13
前言  13-20
第一章阿昔洛韦棕榈酸酯的合成及结构确证  20-28
  1 仪器与试药  20
  2 方法与结果  20-27
    2.1 阿昔洛韦棕榈酸酯(ACVP)的合成  20-21
      2.1.1 反应方程式  20-21
      2.1.2 试验部分  21
    2.2 结构确证  21-27
      2.2.1 ACVP的化学结构式  21
      2.2.2 紫外吸收光谱(UV)  21-22
      2.2.3 红外吸收光谱(IR)  22-24
      2.2.4 核磁共振氢谱(~1HNMR)  24-25
      2.2.5 ACVP的纯度检查  25
      2.2.6 DSC熔点测定  25-27
  3 讨论  27
  4 本章小结  27-28
第二章 ACVP理化性质的研究  28-35
  1 仪器与试药  28
  2 方法与结果  28-33
    2.1 ACVP体外分析方法的建立  28-30
      2.1.1 检测波长的选择  28
      2.1.2 色谱条件  28-29
      2.1.3 方法专属性试验  29
      2.1.4 线性关系的考察  29
      2.1.5 检测限及定量限  29-30
      2.1.6 精密度试验  30
      2.1.7 回收率试验  30
      2.1.8 样品含量测定  30
    2.2 ACVP溶解度的测定  30-31
    2.3 油／水分配系数的测定  31-32
    2.4 ACVP稳定性研究  32-33
      2.4.1 高温试验  32
      2.4.2 高湿试验  32-33
      2.4.3 光照试验  33
  3 讨论  33-34
  4 本章小结  34-35
第三章 ACVP亚微乳剂的处方工艺研究  35-51
  1 仪器与试药  35-36
  2 方法与结果  36-49
    2.1 ACVP亚微乳剂的质量评价指标  36-37
    2.2 处方筛选  37-43
      2.2.1 油相的选择  37
      2.2.2 大豆磷脂的加入方式  37
      2.2.3 乳化剂的选择及用量  37-39
      2.2.4 稳定剂的选择  39-40
      2.2.5 pH对乳剂稳定性的影响  40-42
      2.2.6 氮气保护的影响  42
      2.2.7 灭菌条件的确定  42-43
    2.3 工艺研究  43-47
      2.3.1 初乳的制备  45-46
        2.3.1.1 制备温度的选择  45
        2.3.1.2 搅拌时间的考察  45-46
      2.3.2 终乳的制备  46-47
        2.3.2.1 高压均质压力的考察  46
        2.3.2.2 高压均质次数的考察  46-47
    2.4 ACVP亚微乳处方及制备工艺的确定  47-49
  3 讨论  49
  4 本章小结  49-51
第四章 ACVP亚微乳剂理化性质及稳定性考察  51-57
  1 仪器与试药  51
  2 方法与结果  51-56
    2.1 粒径大小及分布  51-52
    2.2 Zeta电位的测定  52-53
    2.3 产率的测定  53
    2.4 ACVP亚微乳剂稳定性研究  53-56
      2.4.1 制剂与稀释剂混合稳定性考察  53-54
      2.4.2 影响因素试验  54-55
      2.4.3 加速稳定性验  55
      2.4.4 长期稳定性验  55-56
  3 讨论  56
  4 本章小结  56-57
第五章 ACVP冻干亚微乳剂的初步研究  57-66
  1 仪器与试药  57
  2 方法与结果  57-64
    2.1 冷冻干燥工艺的考察  57-59
      2.1.1 预冻温度的考察  57-58
      2.1.2 预冻速度的考察  58
      2.1.3 预冻时间的考察  58
      2.1.4 干燥时间的考察  58-59
    2.2 冷冻干燥处方的考察  59-62
      2.2.1 冻干保护剂的筛选  59-62
        2.2.1.1 单一冻干保护剂的考察  59-60
        2.2.2.2 冻干保护剂合用的考察  60-61
        2.2.2.3 冻干保护剂用量的考察  61-62
    2.3 冻干亚微乳的制剂学评价  62-64
      2.3.1 粒径大小及分布  62-63
      2.3.2 Zeta电位的测定  63
      2.3.3 产率的测定  63
      2.3.4 药物含量的测定  63
      2.3.5 pH值的测定  63-64
  3 讨论  64
  4 本章小结  64-66
第六章 ACVP亚微乳剂的初步安全性试验  66-69
  1 仪器、试药及实验动物  66
  2 方法与结果  66-68
    2.1 体外溶血试验  66-67
    2.2 血管刺激性试验  67-68
  3 本章小结  68-69
全文结论  69-71
参考文献  71-75
致谢  75-76
在读期间发表的论文  76

阿昔洛韦棕榈酸酯亚微乳剂的研究

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