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血管内皮生长因子在白血病细胞中表达及三氧化二砷对其表达的调控

作　者: 李丽
导　师: 张日
学　校: 苏州大学
专　业: 内科学
关键词: 血管内皮生长因子 急性髓系白血病 慢性髓系白血病 白血病细胞系 三氧化二砷
分类号: R733.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2002年
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内容摘要


血管内皮生长因子（VEGF）作为特异的血管通透性诱导因子和内皮细胞有丝分裂原，主要通过与内皮细胞表面的Flt-1和KDR受体结合，而在血管形成（angiogenesis）中发挥重要作用。临床和实验研究已证实，VEGF通过促进实体瘤血管形成而与实体瘤生长和转移紧密相关；与实体瘤类似，恶性血液病患者同样存在骨髓微血管密度（MVD）增加和VEGF的异常表达，且与疾病发生、发展及预后关系密切。 为了探索VEGF介导的血管新生在白血病发病中的作用，我们首先运用酶联免疫吸附法（ELISA）检测了49例急性髓系白血病（AML）与17例慢性髓系白血病（CML）患者血清VEGF含量变化，结果显示，AML患者血清平均VEGF浓度（201.17±110.93pg／ml）明显高于正常对照组（133.37±48.05pg／ml）（P＜0.05）；而CML患者血清VEGF水平司达517.79±372.49pg／ml，为正常对照组的3.9倍（P＜0.01），且比AML患者高出一倍以上。AML患者中以M3型VEGF含量最高（299.31±128.45pg／ml），但各亚型间VEGF水平无明显差异。以上结果表明VEGF在急、慢性髓系白血病血清中存在过高表达，提示VEGF可能通过促进血管形成和白血病细胞增殖、迁移而在白血病的发生、发展中发挥重要作用。 鉴于恶性血液病存在显著血管新生，通过抑制血管生成的肿瘤治疗新途径近年来已成为研究热点。三氧化二砷（As2O3）作为凋亡诱导剂已成功用于急性早幼粒细胞白血病（APL）的治疗，最近国外报导As2O3还具有潜在的抗血管生成作用。为了深入研究As2O3治疗肿瘤的机制， 血管内皮生长因子在白血病细胞中表达及三氧化二砷对其表达的调控 中文摘要 我们选择了白血病细胞系K562、U937、NB4、TFJ作为模型，采用细 胞培养、半定量逆转录聚合酶链反应（RTICR）及ELISA对其VEGF 基因表达、培养上清液含量进行检测，并观察了AS。O。对其VEGF表达 的影响。半定量RTICR分析显示，所有受检测的人类白血病细胞系均 有 VEGF mMA的高度表达。经 As。O。处理 48小时后见到 K562、NB4、 TFl、U937细胞系基因表达率下降；ELISA检测结果也表明白血病细 胞系均有VEGF高表达，K562细胞经2．5 X 10－‘mol／L及SX10－‘mol／L 浓度AS。O。处理48小时后 VEGF浓度分别下降43．2％和 64．3％。NB4、 U93 7和 TFl在 AS。O。作用下 VEGF含量也有不同程度下降。提示 VEGF 具有刺激多种血液肿瘤细胞生长、增殖的作用，而AS＊。则通过抑制 VEGF诱导的血管形成和白血病细胞增殖而发挥抑制肿瘤生长的作用。 在此基础上，为了更直接地了解AS。O。对CML原代细胞VEGF表 达的调控，我们首次观察了AS。O。对35例CML＊慢性期、加速期和急 变期)患者原代骨髓细胞VEGF表达的影响。ELISA分析显示，慢性 期、加速期和急变期CML患者骨髓细胞培养上清液VEGF浓度分别为 649＊ 士382．20pg／ml． 560．27士409．14 pg／ml和 587＊ 士415．28 pg／ffil， 明显高于正常骨髓细胞对照组的152二6士15O刀gpg／＜1o＜0刀1X但不同 病程阶段的CML患者间VEGF水平的变化无统计学意义。慢性期、加 速期及急变期 CML骨髓细胞经浓度为 5 XIO”‘mol几的 As。O。处理 72小 时后，VEGF表达水平均出现明显下调，分别为 396石6土257．47pg／ml、 363．42士239．85pp／ml和 407．47士219．38pg／ffil，与未力 AS。O。组比较差另 显著o＜0刀5卜表明AS。O。除可诱导白血病细胞凋亡外，还可作为血管 生成抑制剂发挥治疗作用。 综上所述，血管内皮生长因子可能与血液肿瘤细胞生长、增殖、 迁移及其它恶性生物学行为有关。血管内皮生长因子介导的血管形成可 能在急、慢性髓系白血病的发生、发展过程中发挥重要作用。As，O。抑 制了白血病细胞VEGF的表达从而阻断血管形成及白血病细胞增殖可能 是其抗肿瘤作用的机制之一。我们的研究结果丰富了白血病发病机制的 研究，并为白血病抗血管新生的治疗策略研究提供了理论依据，具有重 互厂 3 要的临床参考价值。

全文目录


一 中文摘要  3-6
二 英文摘要  6-9
三 引言  9-11
四 正文  11-30
  第一部分 急慢性髓系白血病血清VEGF检测  11-16
  第二部分 白血病细胞系VEGF表达及三氧化二砷对其表达的调节  16-25
  第三部分 三氧化二砷对慢性髓系白血病VEGF表达的影响  25-30
五 结论  30-31
六 参考文献  31-35
七 综述  35-43
八 附录  43-45
  附录一 缩略词表  43-44
  附录二 三年学习期间发表的文章  44-45
九 致谢  45

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 白血病
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