学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰甘油的全合成研究

作　者: 陈光友
导　师: 张小里
学　校: 西北大学
专　业: 化学工程
关键词: 磷脂酰胆碱 磷脂酰-甘油 磷脂酰乙醇胺 对甲苯磺酸甲酯 叔丁氧羰基 3,4-二甲氧苄基
分类号: TQ645.
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 342次
引　用: 2次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


磷脂是生物膜的重要组成部分,其固有的既具亲水性又具亲脂性的双亲性质使得磷脂能自发在水介质中形成闭合双分子层,成为生物膜骨架。利用该性质发展起来一种新型药物制剂技术—脂质体。脂质体作为药物载体具有靶向性、缓释长效性等特点,在药物的定向输送研究中受到广泛重视。但天然磷脂作为脂质体膜材,由于其寿命短、易被氧化、稳定性差等缺点,应用受到限制。人工合成两亲性材料制备脂质体,稳定性有较大提高,使脂质体研究和应用领域得到拓展。另外,合成磷脂也可用于脂肪乳、微乳等先进载药技术。 本文以丙三醇为前体化合物,设计出了含相同碳链的甘油磷脂的全合成路线。采用缩酮,3,4-二甲氧苄基分别作为甘油骨架的二羟基和单羟基的保护基,以乙酸水溶液、DDQ作为相应的脱保护试剂。分别采用对甲苯磺酸甲酯、叔丁氧羰基和缩酮作为磷脂头基（N、N-二甲基乙醇胺、乙醇胺、甘油）的保护基,以NaHCO3水溶液、三氟乙酸、乙酸作为相应的脱保护试剂,采用萃取、高真空蒸馏、柱层析、制备薄层层析等分离方法,得到了大部分步骤的中间体。先后经过还原、氯化、缩合、双羟基以及单羟基的保护和脱保护、酰化、磷酰化、头基保护、偶联及脱保护等步骤制备出了一定量的二硬脂酸磷脂酰胆碱（DSPC）（产率:45%）、二硬脂酰基甘油（DSPG）（产率:41%）、二硬脂酰基乙醇胺（DSPE）（产率:26%）及一定量的14碳和16碳的双饱和脂肪链的磷脂中间体。最终产物以及部分中间体利用IR、NMR等手段进行了表征。 对部分步骤的分离方法进行了简化改进。证明了该合成路线的可行性,为今后利用该合成路线为基础衍生出一系列磷脂产品及工业放大作了前期探索。

全文目录


第一章 前言  8-20
  1.1 磷脂的应用  9-12
    1.1.1 磷脂作为药用主料  9-10
    1.1.2 磷脂作为药用辅料  10-12
  1.2 磷脂合成简介  12-18
    1.2.1 酰基的引入  13-15
    1.2.2 磷脂头基的偶联  15-18
  1.3 本课题研究的目的和意义  18-20
第二章 合成路线的设计  20-24
  2.1 前体化合物的选择  21
  2.2 保护基及脱保护试剂的选择  21-22
  2.3 头基偶联磷酰化试剂的选择  22
  2.4 侧链的偶联  22-24
第三章 实验部分  24-43
  3.1 实验仪器及试剂  24-25
  3.2 实验步骤  25-43
    3.3.1 3，4-二甲氧基苯甲醇的制备  25-26
    3.3.2 3，4-二甲氧基苄氯的制备  26
    3.3.3 2，2-二甲氧基-1，3-二恶烷-4-甲醇的制备  26-27
    3.3.4 4-[(3，4-二甲氧基)-氧甲基]-2，2-二甲基-1，3-二恶烷的制备  27-28
    3.3.5 3-(3，4-二甲氧基苯甲氧基)丙二醇的制备  28
    3.3.6 硬脂酰氯、棕榈酰氯、月桂酰氯的制备  28-29
    3.3.7 3-(3，4-二甲氧基苯甲氧基)丙二醇双酯化  29-31
    3.3.8 去苄基化制备1，2-二硬脂酰基甘油  31-32
    3.3.9 对甲苯磺酸胆碱盐的的制备  32-33
    3.3.10 二硬脂酰基磷脂酰胆碱的制备  33-35
    3.3.11 二硬酯酰酸基磷脂酰甘油的制备  35-38
    3.3.12 叔丁氧羰基保护乙醇胺的合成  38-39
    3.3.13 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺的制备  39-43
第四章 讨论  43-54
  4.1 3，4-二甲氧基苯甲醛还原反应体系的确定  43
  4.2 B步溶剂种类及加入量对产率的影响  43-44
  4.3 C步反应终点的确定  44-45
  4.4 D步分离条件的选择  45
  4.5 E步乙酸溶液浓度及反应温度对转化时间的影响  45-46
  4.6 温度对F步反应的影响及吡啶的去除  46
  4.7 磷酰化反应条件的选择  46-47
  4.8 中间体分离条件的简化  47-50
  4.9 磷脂酰甘油检测方法、脱保护及分离条件的确定  50-51
  4.10 磷脂酰乙醇胺制备过程的讨论  51
  4.11 下一步的工作及几点建议  51-54
    4.11.1 改变保护基及脱保护试剂  52
    4.11.2 优化合成路线  52
    4.11.3 重新设计合成路线  52-54
第五章 结论  54-55
参考文献  55-60
致谢  60

相似论文

  1. 附睾特异蛋白的鉴定研究,Q51
  2. 二甲双胍对大鼠NAFLD的作用及对肝细胞脂性凋亡PLA2/LPC通路的影响,R965
  3. 多烯磷脂酰胆碱对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响,R965
  4. 芪茵颗粒治疗非酒精性脂肪肝肝郁脾虚型的临床研究,R259
  5. 大豆磷脂制备高纯度磷脂酰胆碱的研究,TQ645.96
  6. 番茄类囊体膜不饱和脂肪酸增多缓解低温下PSⅡ的光抑制,S641.2
  7. 钛胶整体柱的制备与优化及其在磷脂分离分析中的应用,O657.7
  8. 卵磷脂与脂质体定量结构功能关系研究,R943
  9. 磷酰胆碱化聚乳酸共聚物的合成与表征,O631.3
  10. 辽宁碱蓬中磷脂酰胆碱的分离纯化及体外抑癌活性研究,R151
  11. 拟南芥AtPLC14参与调节花粉萌发和生长的功能研究,Q943
  12. 谷胱甘肽的化学合成研究,TQ464.7
  13. 基于原子力显微术的细胞凋亡和LB膜制备,Q2-33
  14. 雷贝拉唑与两种氨基酸衍生物的合成研究,TQ463.53
  15. 低磷胁迫对高等植物中膜脂含量及分布影响的研究,Q946.4
  16. 磷脂酰乙醇胺结合蛋白与阿片依赖关系的研究,R749.61
  17. 非对称二甲基精氨酸促动脉粥样硬化形成及（口山）酮治疗研究,R543.5
  18. 附睾特异蛋白的鉴定研究,Q51-3
  19. 大豆磷脂酰胆碱对脑瘫幼鼠运动、认知功能障碍的改善作用及机理,R742.3
  20. 洛伐他汀对LPC所致血管内皮损伤的保护作用及机制探讨,R96

中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 油脂和蜡的化学加工工业、肥皂工业 > 油脂工业产品及副产品
© 2012 www.xueweilunwen.com