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半固体骨架型格列吡嗪缓释胶囊的研制

作　者: 赵晓群
导　师: 陆伟根
学　校: 上海医药工业研究院
专　业: 药物制剂
关键词: 半固体骨架格列吡嗪缓释胶囊药动学生物利用度
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

半固体骨架（Semi-solid matrix）制剂技术是将具有流动性的半固体状态的药物及其载体装入硬胶囊的一项新技术,它与传统的固体制剂相比有许多优点,如处方组成简单等等,且最主要的是生产工艺简单,即只需要将药物和辅料混合后直接灌装。格列吡嗪为第二代磺酰脲类口服降血糖药,临床上主要用于轻中度非胰岛素依赖型糖尿病患者,口服每日用量2.5～30mg不等,生物半衰期短,约为2～4小时,口服日剂量超过15mg需多次给药,血药浓度峰谷波动较大,易引起不良反应^[8]。因此有必要开发能够持续稳定缓释释药的格列吡嗪缓释制剂,从而减少服药次数,降低不良反应反应,提高病人的顺应性。在本研究中选用格列吡嗪做为模型药物,选择Compritol 888,Gelulcires^?44/14和植物油做为半固体骨架缓释制剂的主要载体,研制了半固体骨架型格列吡嗪缓释胶囊,优化了处方工艺,并进行了释放度试验。结果表明,按优选处方制备的胶囊体外可持续24h释放药物, 1～16h释药行为符合零级释药,在整个释药过程中,溶蚀释药为主要释药方式。考察了处方因素及工艺条件对释药行为的影响,结果表明,随着Gelucires^?44/14用量的增加,释药速率加快;随着Comprito1 888和Ethocel（100Fp）用量的增加,释药速率减慢。初步考察了本制剂的稳定性,室温条件下放置9个月,样品释放度及含量仍合乎标准。以格列吡嗪缓释片(秦苏^?)为对照,选择beagle狗进行半固体骨架型格列吡嗪缓释胶囊单剂量药动学初步考察。结果表明,药时曲线用隔室模型解析体内配置过程符合一室模型,一级吸收一级消除。与参比制剂相比,达峰时间、平均滞留时间、达峰浓度及AUC值间无显著性差异（P>O.1）,说明本胶囊制剂具有24小时的缓释特征;通过双单侧t检验本缓释胶囊与参比制剂生物等效。采

全文目录

目录  3-5
中文摘要  5-7
Abstract  7-9
符号说明  9-10
第1章绪论  10-14
第2章半固体骨架型格列吡嗪缓释胶囊的制剂学研究  14-33
  2.1 试验材料和仪器  14
  2.2 体外分析方法的建立  14-23
    2.2.1 释放度方法的建立  14-20
    2.2.2 含量测定方法的建立  20-23
  2.3 处方筛选与工艺研究  23-33
    2.3.1 半固体骨架型格列吡嗪缓释胶囊的处方组成  24
    2.3.2 制备工艺  24
    2.3.3 处方因素及工艺条件对释放行为的影响  24-27
    2.3.4 处方筛选与优化  27-30
    2.3.5 固体骨架型格列吡嗪缓释胶囊释药机制的研究  30-31
    2.3.6 格列吡嗪半固体骨架型缓释胶囊稳定性考察实验  31-33
      2.3.6.1 释放度考察实验  31-32
      2.3.6.2 含量考察实验  32-33
第3章半固体骨架型格列吡嗪缓释胶囊家犬体内药动学行为初步研究  33-51
  3.1 药品、试剂和仪器  33-34
  3.2 实验方法学  34
    3.2.1 色谱条件  34
    3.2.2 血样预处理  34
  3.3 方法学评价  34-38
    3.3.1 色谱行为  34-35
    3.3.2 标准曲线的绘制  35-36
    3.3.3 回收率试验  36-38
    3.3.4 精密度试验  38
  3.4 家犬单剂量体内药动学初步研究  38-50
    3.4.1 实验操作部分  38-39
    3.4.2 结果与讨论部分  39-50
      3.4.2.1 血浓度经时曲线  39-43
      3.4.2.2 隔室模型判断  43-45
      3.4.2.3 隔室模型参数估算  45-46
      3.4.2.4 非房室模型解析  46-47
      3.4.2.5 家犬相对生物利用度的计算  47
      3.4.2.6 生物等效性分析  47-48
      3.4.2.7 体内外相关性研究  48-50
  3.5 小结  50-51
结论与展望  51-52
参考文献  52-54
发表论文  54-55
致谢  55

半固体骨架型格列吡嗪缓释胶囊的研制

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