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胰岛素样生长因子IGF-Ⅰ及其结合蛋白参与低氧应激的调节

作　者: 王世君
导　师: 杜继曾；陈学群
学　校: 浙江大学
专　业: 生理学
关键词: 根田鼠大脑皮层胰岛素样生长因子原动物氧应激结合蛋白动物肝脏氧分压急性低氧青藏高原
分类号: Q41
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

高原鼠兔和根田鼠是青藏高原高寒草甸的优势物种,在漫长的进化过程中,形成了一整套对高原低氧环境的适应,但是它们的适应机制还不清楚。本论文研究了急性低氧下,高原鼠兔和根田鼠a)肝脏HIF-1α,IGF-I,IGFBP-1和有氧代谢和无氧酵解的关键酶LDH和ICD的变化,b)大脑皮层I-IIF-1α,IGF-I的变化,并与平原小鼠比较,以揭露高原动物适应低氧的可能机制。我们通过注射不同剂量COCl₂和灌注不同氧分压的N₂/O₂混合气模拟低氧（常压低氧）,采用Westem blot和原位的免疫组织化学方法检测低氧下肝脏HIF-1α,IGF-I和IGFBP-1蛋白的表达。采用Elisa检测大脑皮层IGF-I蛋白含量。采用RT-PCR检测IGF-I,LDH和ICD mRNA的变化。实验结果:a)小鼠无论是肝脏还是大脑皮层HIF-1α在低氧下均显著上升,但高原动物相对不敏感,只有根田鼠肝脏和大脑在8%O₂下,HIF-1α显著上升。小鼠肝脏在10.8%O₂下,HIF-1α达到最高,8%O₂反而下降;而大脑皮层随氧分压的减少HIF-1α递增,并且16%O₂未见显著变化。b)注射40 mg/kg COCl₂后,小鼠肝脏LDH mRNA显著上升,而ICD mRNA下降。而高原动物二者都没有显著变化。在不同强度的常压低氧实验中得到类似结果,小鼠肝脏LDH mRNA上升,而ICD mRNA下降。而高原动物肝脏除了根田鼠在8%O₂下LDH mRNA上升,ICDmRNA下降外,其余条件下均没有变化。c)CoCl₂显著刺激根田鼠肝脏IGF-I蛋白的表达并呈剂量相关,而使高原鼠兔和根田鼠大脑皮层mRNA极显著上升。在常压低氧下,小鼠大脑皮层IGF-I 蛋白量显著下降:根田鼠大脑皮层IGF-I蛋白和mRNA对各种氧分压均没有反应,而高原鼠兔在10.8%和8%O₂下,IGF-I mRNA极显著上升,但蛋

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缩略语中英文对照  4-5
中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-9
第一章前言  9-13
第二章 CoCl_2诱导的低氧对高原动物和平原小鼠肝脏HIF-1α、IGF-I、IGFBP-1和LDH／ICD mRNA的作用  13-30
第三章常压低氧对高原动物和平原小鼠肝脏的HIF-1α、IGF-I、IGFBP-1和LDH／ICD mRNA的作用  30-35
第四章 CoCl_2诱导的低氧和常压低氧对高原动物和平原小鼠大脑HIF-1α和IGF-I的作用  35-43
第五章总结  43-44
文献综述  44-58
参考文献  58-68
论文版权说明  68-69
攻读学位期间相关论文和摘要的发表情况  69-70
致谢  70

胰岛素样生长因子IGF-Ⅰ及其结合蛋白参与低氧应激的调节

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