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海洛因依赖大鼠VTA的可塑性及其多巴胺神经元膜电流的研究

作　者: 王宇晶
导　师: 潘贵书
学　校: 遵义医学院
专　业: 生理学
关键词: 海洛因依赖 VTA LTP 多巴胺 NMDA 膜电流
分类号: R749.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：检测海洛因依赖大鼠中脑腹侧被盖区(Vental tegment area, VTA)-伏隔核(Nucleu accumbens,NAc)突触的可塑性及其NMDA受体介导的多巴胺神经元膜电流的变化。方法：SD雄性大鼠80只(180-220g),随机分成对照组、海洛因依赖组(以下称依赖组)、海洛因戒断组(以下称戒断组)。按剂量递增原则,皮下注射海洛因,2次/d(9：00am,16：00pm),连续9d(首日剂量3 mg/kg,逐日递增海洛因3 mg/kg),第10d用纳络酮催促戒断,确定海洛因成瘾模型的建立。对照组按同样方式注射等量生理盐水。海洛因依赖模型建立后,依赖组继续给海洛因维持量(27mg/kg·d)。按大鼠脑立体定位图谱(Paxinos & Watson,第3版)分别刺激VTA、NAc,并分别在NAc和VTA引导群体峰电位(Population spike, PS)(刺激参数：5V,200HZ,波宽300μs)。用TH免疫组织化学方法标记多巴胺(Dopamine, DA)神经元,并用脑片膜片钳技术记录由NMDA受体特异性激动剂(0.1μM,1μM和10μM)介导的VTA的DA神经元膜电流变化。结果：1.建立的海洛因依赖模型组大鼠催促戒断症状的评分符合成瘾模型评分标准。2.海洛因依赖组分别高频刺激VTA和NAc,并分别在NAc和VTA引导LTP,其LTP的PS低于对照组和戒断组(P<0.05)。3.海洛因依赖组VTA区NMDA受体介导的DA神经元膜电流减小(P<0.05)。4.海洛因依赖组VTA的DA神经元TH免疫反应表达上调(P<0.05)。结论：1.对照组、依赖组和戒断组VTA区在高频刺激后,在NAc能引导LTP,且依赖组LTP的PS小于对照组和戒断组。2.海洛因依赖组VTA的DA神经元TH免疫反应增强。3.海洛因依赖组NMDA受体介导的VTA区神经元膜电流减小。

海洛因依赖大鼠VTA的可塑性及其多巴胺神经元膜电流的研究

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