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洛美沙星透皮吸收搽剂对仔猪和小鼠皮肤表皮结构影响的研究

作　者: 王武军
导　师: 黄一帆
学　校: 福建农林大学
专　业: 临床兽医学
关键词: 透皮吸收洛美沙星搽剂氮酮皮肤光镜技术扫描电镜技术透射电镜技术
分类号: S859.79
类　型: 硕士论文
年　份: 2002年
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内容摘要

目的：洛美沙星透皮吸收搽剂是一种新型仔猪用透皮给药制剂，制剂内含有氮酮作为促渗剂。研究表明，该搽剂在仔猪体内具有良好的药物代谢动力学特性，并且在防治仔猪的细菌性疾病方面具有良好的临床效果。本研究通过观察经洛美沙星搽剂作用后仔猪和小鼠皮肤表皮结构的变化，探讨氮酮促进洛美沙星搽剂透皮吸收的作用机理。方法：1．研究选用10-12日龄同品种仔公猪12头，按照随机单位组设计分成8组，分别于涂药前、腹部皮肤和耳后区皮肤涂搽洛美沙星搽剂后2h、4h、6h、12h、24h、48h和72h在体取皮，应用普通光镜、扫描电镜和透射电镜技术对皮肤表皮结构进行形态学的对比研究。2．选用昆明种(KM)雄性小鼠35只，随机分成7组，分别于涂药前、腹部皮肤涂搽洛美沙星搽剂后2.25h、4.5h、9h、18h、36h和72h处死小鼠，取皮，应用普通光镜和电镜技术对皮肤表皮结构进行形态学的对比研究。结果：1．LM观察，经搽剂处理后，仔猪腹部和耳后区表皮角质层出现不同程度的疏松(2h-6h)，处理后48h，表皮角质层明显增厚且疏松，至72h时，表皮角质层疏松且不完整，仍处于恢复过程之中。与腹部皮肤变化相比，仔猪耳后区皮肤疏松更为明显，且在各个实验组均可见真皮血管扩张现象。小鼠皮肤在涂药后角质层出现疏松、增厚和脱落，36h组表皮变化最为明显，活性表皮和角质层都明显增厚，至72h表皮结构仍未恢复。2．SEM观察，仔猪表皮角质层在涂药后0-72h至少经历了两次较为明显的脱落过程。第一次是在搽剂处理后2-6h，第二次是在24-72h。小鼠皮肤在给药后2.25-4.5h，皮表角质团块脱落加剧。毛囊口孔径扩张现象不明显，仔猪皮肤仅在24h组出现毛囊口孔径扩张现象，而小鼠皮肤仅在小部分区域出现毛囊口扩张。3．TEM观察发现，仔猪和小鼠皮肤角质层外层疏松，基底角质层细胞内角蛋白不完整并出现不同程度的肿胀。仔猪表皮基底角质层细胞中出现大小不等的圆形或椭圆形空泡或吞噬泡样结构，且这些泡样结构的数量在4h组较多。小鼠表皮基底角质层细胞间出现高电子密度的球形结构，并且基底角质层和颗粒层细胞质膜明显增厚。此外，在仔猪皮肤还观察到下列变化：颗粒层细胞中透明角质颗粒体积增大，该现象在给药后6h最为明显；涂药后24h，表皮基底层出现趋化的单核样细胞和嗜中性粒细插太表林土哲颅士含伍铃上ag。52 胞，并可持续至72h 在给药后2h24h和给药后72h，均可见毛囊内根鞘细胞内存在大量大小不一的空泡及自噬泡样结构。结论：1．仔猪和小鼠皮肤表皮的光镜、扫描电镜和透射电镜的观察结果表明， Azone促进药物透皮吸收的机制为：（）作用于表皮角质层细胞问的脂质，使角质层细胞变得疏松，细胞间距增大，从而引起角质层外层细胞易于脱落，大大降低了皮肤对药物的屏障作用，从而促进了药物的经皮渗透：门）进入角质细胞内，与细胞内基质相作用，引起基底角质层肿胀，增加了角质细胞的水化程度和药物的存储空间：门〕作用于毛囊途径，使毛囊口附近角质疏松，形成药物储库，随作用时间的延长，疏松的角质脱落，导致毛囊日孔径拓宽，使药物易于经毛囊途径吸收，但毛囊在本搽剂经皮渗透过程中为非主要渗透途径。2．根据本实验的结果可以看出，山氮酮引起的皮肤结构的改变是一个可以恢复的过程。氮酮虽对皮肤结构的影响超过刀卜，但其主要作用时段是在给药后6h之内，皮肤结构在后续时间所表现出的变化是因机体表皮分化和代谢加快所致。在给药后24h—72h，表皮的屏障结构处于不断恢复的过程之中。期间，机体表现出炎性细胞向表皮定向趋化的非特异性自身防御反应（免疫反应）。3．在动物透皮给药制剂的临床应用中，动物的耳后区是一个较理想的经皮给药部位。

全文目录

摘要（中文）  5-7
Abstract（English）  7-9
前言  9-12
材料和方法  12-16
  1 仔猪在体透皮实验  12-14
    1．1 材料和仪器  12
    1．2 实验方法  12-14
    1．3 样品的制备和观察  14
  2 小鼠在体透皮实验  14-16
    2．1 材料和仪器  14-15
    2．2 实验方法  15
    2．3 样品的制备和观察  15-16
结果  16-37
  1 仔猪在体透皮实验  16-22
  2 小鼠在体透皮实验  22-24
  3 实验结果图版与说明  24-37
讨论与分析  37-43
  1 氮酮的促渗机制  37-40
  2 毛囊途径在经皮渗透过程中的作用  40-41
  3 透皮吸收研究中应注意的问题及本研究的特点  41-43
结论  43-44
参考文献  44-49
附录1 洛美沙星搽剂在仔猪体内的药—时曲线图  49-50
致谢  50

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