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多溴二苯醚毒性体外研究
作 者: 李岩
导 师: 刘芃岩;秦占芬
学 校: 河北大学
专 业: 应用化学
关键词: 多溴二苯醚 非洲爪蟾 淋巴细胞 人类精子 雌激素效应 免疫毒性 生殖毒性
分类号: R114
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
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内容摘要
多溴二苯醚(Polybrominated diphenyl ethers, PBDEs)是一种重要的溴系阻燃剂(Brominated flame retardants, BFRs),由于其阻燃性能优异而广泛应用。现在在各种环境介质、生物体内和人体组织中都有检出,因此多溴二苯醚的健康安全问题引起了科学家、政府机构和公众的关注。人类主要通过食物、室内空气污染等暴露PBDEs。过去30年,环境中与人体内的PBDEs水平不断增高。研究资料显示,PBDEs具有内分泌干扰作用,可以影响甲状腺激素和性激素。但目前对于PBDEs的肝脏毒性、神经毒性、免疫毒性、生殖毒性、发育毒性的研究较少。同时,以往的研究多为体内实验,而且应用剂量较大,不能真实的评价环境暴露水平的毒性。随着体外实验的发展,越来越多的细胞被应用于毒理的研究中,来评价污染物的各种毒性。本文通过应用体外实验,控制暴露浓度在接近环境浓度范围内来研究PBDEs的内分泌毒性,免疫毒性和生殖毒性。首先,应用原代非洲爪蟾肝细胞进行PBDEs的内分泌毒性研究。实验表明,1 ng/L-1000 ng/L浓度BDE47抑制VTG-mRNA的表达,显示出抗雌激素效应。而BDE209则在1 ng/L时抑制VTG-mRNA的表达,而在1000 ng/时促进表达,显示出双向剂量效应。BDE47与BDE209等量混合联合暴露非洲爪蟾肝细胞时,10 ng/L和100 ng/L表现了毒物的联合促进效应,而其它浓度则没有联合效应。其次,应用人脐带血淋巴细胞进行PBDEs的免疫毒性研究。实验表明,1μxg/L-100μg/L浓度BDE47显著降低了淋巴细胞表面分子CD3-CD19+,CD3"CD23+以及CD3-CD16+CD56+的百分含量。而在BDE209的实验中,1μg/L浓度BDE209降低了CD3-CD19+的百分比,而100μg/L浓度则增加了百分比,显示出双向剂量效应。同时,BDE209对CD3-CD16+CD56+,CD3-CD23+的百分比也有所降低,表明高溴代的PBDEs对免疫系统也有一定的毒性。最后,应用人类精子进行PBDEs的生殖毒性研究。结果表明,1μg/L-100μg/L浓度的BDE47与BDE209均显著的降低了精子的活力。48 h暴露实验与24 h结果相似,但整体活力随时间持续降低。综上所述,本实验立足于体外研究,所选终点指标除了对PBDEs敏感外,均具有一定的生理意义。研究结果表明,低剂量的PBDEs对内分泌系统、免疫系统、生殖系统均有一定的影响,为评价PBDEs的毒性提供了参考。
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全文目录
摘要 5-7 Abstract 7-11 第一章 PBDEs的环境暴露与人体暴露 11-15 1.1 PBDEs的特征性质 11 1.2 PBDEs的环境暴露来源与水平 11-13 1.2.1 PBDEs产品与使用 11-12 1.2.2 PBDEs的环境暴露水平 12-13 1.3. PBDEs的人体暴露来源 13-14 1.3.1. 饮食摄入 13 1.3.2 母乳是婴儿摄入PBDEs的主要来源 13 1.3.3 呼吸摄入 13-14 1.4 本章小节 14-15 第二章 PBDEs毒性研究进展 15-21 2.1 神经毒性 15-16 2.2 内分泌干扰作用 16-18 2.2.1 PBDEs的甲状腺干扰作用 16-17 2.2.2 PBDEs的雌激素效应 17-18 2.3 免疫毒性 18-19 2.4 生殖毒性 19 2.5 肝脏毒性 19-20 2.6 致癌 20 2.7 本章小节 20-21 第三章 PBDEs雌激素效应的研究 21-28 3.1 体外研究依据 21 3.2 实验仪器和试剂 21-22 3.3 实验动物 22 3.4 实验方法 22-25 3.5 数据分析与统计 25 3.6 实验结果 25-26 3.7 结果与讨论 26-28 第四章 PBDEs免疫毒性的研究 28-34 4.1 体外研究依据 28 4.2 实验仪器和试剂 28 4.3 实验对象 28 4.4 实验方法 28-31 4.5 数据分析与统计 31 4.6 实验结果 31-33 4.7 讨论 33-34 第五章 PBDEs生殖毒性的研究 34-37 5.1 体外研究依据 34 5.2 实验仪器与试剂 34 5.3 实验对象 34 5.4 实验方法 34 5.5 统计方法 34-35 5.6 实验结果 35-36 5.7 结果讨论 36-37 第六章 结论与展望 37-38 参考文献 38-47 致谢 47-48 攻读学位期间取得的科研成果 48
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中图分类: > 医药、卫生 > 预防医学、卫生学 > 卫生基础科学 > 卫生毒理
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