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大鼠腺垂体CRF受体亚型介导低氧、低温和束缚应激反应

作　者: 王同映
导　师: 杜继曾；陈学群
学　校: 浙江大学
专　业: 神经生物学
关键词: CRF CRF受体 CRF1型受体 CRF2型受体应激低氧间歇低氧低温束缚原位杂交大鼠垂体
分类号: R363
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

人们经常会面临各种低氧的环境，比如高原居住、高原旅游、高原训练、高空飞行以及病理性缺氧等。低氧会引起人们多种反应如头昏、心悸、气短、食欲下降等，这些反应会影响人们的健康。因此，低氧反应成为人们关注的问题。而且低氧的环境经常会伴随其它的一些应激因素如低温、心理恐惧等。促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)家族的重要生理功能是整合各种应激并做出相应的应答反应，稳定内环境的平衡，调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)功能、神经内分泌功能和自主神经系统功能。目前已经证明CRF R1(CRF 1型受体)和CRF R2(CRF 2型受体)都介导HPA轴的应激反应和应激后的恢复。为了研究高原环境对机体应激系统的影响，我们采用模拟低氧、低温、束缚(心理)和复合应激的方法，研究它们对大鼠腺垂体CRF R1和CRF R2表达的作用及其调节。我们已经证明了低氧应激可激活HPA轴，导致大鼠摄食减少和体重增长下降，使下丘脑PVN区CRF mRNA表达水平增高及下丘脑CRF分泌增加，而AVP mRNA下降，与此同时血浆ACTH和皮质酮升高。但垂体CRF R1和R2两亚型的基因表达是否受间歇低氧、低温、束缚和复合应激影响并介导应激反应，尚未见报道。本文首先模拟了间歇低氧应激，使用原位杂交和放射自显影的方法，检测了间歇低氧应激下，大鼠腺垂体CRF R1和CRF R2表达的变化。为了研究几种因素及其复合应激的影响，我们进一步研究了模拟低氧、低温、束缚以及它们的复合应激对大鼠腺垂体CRF R1和CRF R2表达的作用。为了研究低氧下CRF受体表达变化的调节，我们通过注射CRF R1拮抗剂，研究CRF对自身受体表达的影响。结果： (1) 2km间歇低氧(每天4小时)对大鼠腺垂体CRF R1和R2表达的影响。 2km低氧暴露一天后，垂体CRF R1和R2表达显著下降，而在第2，5，10，15天的间歇低氧暴露后，垂体CRF R1和R2的表达明显上升。 (2) 5km间歇低氧(每天4小时)对大鼠腺垂体CRF R2表达的影响。浙江大学硕士学位论文 skin低氧暴露1天后，垂体CRFRZ表达显著下降，比Zkizl低氧暴露更明显;而在第2，5天，CRFRZ的表达则比对照组有显著上升，比Zkm低氧更明显;在第10、15天，CRFRZ的表达回到对照水平。 (3)2kill和skilz低氧暴露对大鼠体重增重的影响。 Zkm低氧暴露对大鼠体重增重没有显著影响，但摄食减少:skm低氧显著抑制大鼠体重增加，低氧暴露15天大鼠体重增重回到对照水平。 (4) skllll旬歇低氧、低温、束缚和复合应激对大鼠腺垂体C盯Rl和R2表达的影响。 skilll司歇低氧(4小时/天，两天)增加大鼠腺垂体CRF Rl和RZ mRNA表达;束缚应激、低氧+束缚复合应激明显增加腺垂体C盯Rl的表达。 (5)脑肤C舒对大鼠腺垂体C盯Rl和R2表达的调节。外周给予大鼠连续注射C灯Rl拮抗剂并暴露于5klll间歇低氧5天，腺垂体Rl的表达显著降低，而C盯R2的表达没有显著变化。结论: (l)间歇低氧应激对大鼠腺垂体C盯Rl和CRF RZ mRNA的表达体现强度和时间依赖的双相调节模式，急性的间歇低氧应激导致大鼠腺垂体CRF Rl和C盯RZ mRNA的表达下降，而慢性间歇低氧应激导致大鼠腺垂体CRF Rl和CRf RZ mRNA的表达增强。 (2)间歇低氧抑制大鼠摄食，减少大鼠体重增重。 (3)skin间歇低氧、低温、束缚和各种复合应激(2天)均可促进大鼠腺垂体CRF Rl和RZ mRNA表达，但低温2天应激后CRF Rl受体表达降低。 (4)5kill}、司歇低氧十束缚的复合应激增加大鼠腺垂体CRF RI的表达明显高于单独skm间歇低氧应激;提示心理应激会加重低氧应激反应。skzn间歇低氧十低温的复合应激下大鼠腺垂体CRF Rl的表达明显高于单独低温应激，提示低氧应激会加重单独低温的应激反应。 (5)脑肤CRF能促进自身受体在间歇低氧应激中的表达。

全文目录

缩略词中英文对照  4-6
中文摘要  6-8
Abstract  8-10
第一章前言  10-16
第二章间歇低氧对大鼠腺垂体 CRF 1型和2型受体的作用  16-32
第三章低氧、低温、束缚和复合应激对大鼠腺垂体CRF 1型和2型受体的作用  32-39
第四章脑肽CRF调节低氧诱导的大鼠腺垂体CRF 1型和2型受体表达  39-48
参考文献  48-55
文献综述  55-75
总结和展望  75-77
攻读学位期间发表的相关论文和摘要  77-78
致谢  78-79
版权声明  79

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