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怀牛膝总皂苷抗大鼠急性心肌缺血作用的研究

作　者: 余佳文
导　师: 周大兴
学　校: 浙江中医药大学
专　业: 药理学
关键词: 怀牛膝总皂苷大鼠急性心肌缺血保护作用作用机制
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的通过怀牛膝总皂苷(ABS)对垂体后叶素(Pit)诱发的大鼠急性心肌缺血模型的研究,观察其对急性心肌缺血的疗效,阐明其抗心肌缺血的可能机制。方法采用尾静脉注射Pit诱发大鼠急性心肌缺血模型,将SD大鼠随机分为6组,分别是正常对照组、模型组、复方丹参滴丸组(270mg/kg)、ABS高、中、低剂量组(1.25g/kg、1.0g/kg、0.75g/kg)。以△ST、心率、P-R间期作为大鼠心电图检测指标,观察模型的建立是否成功以及ABS对急性心肌缺血大鼠心电图的作用。测定大鼠血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的含量,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清肌钙蛋白T(cTnT)、内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6-酮前列腺素(6-Keto-PGF1α)的含量。观察ABS对急性心肌缺血大鼠的药效作用及其对脂质过氧化反应、血管内皮功能以及血小板的作用情况。结果由心电图可见模型组与正常组比较,缺血后各时间点△ST有显著性变化,心率显著性降低,P-R间期显著延长,血清CK、LDH、cTnT含量均有明显升高,表明造模成功；ABS高、中、低剂量组和复方丹参滴丸组与模型组比较,△ST、心率、P-R间期变化有明显改善,大鼠血清CK、LDH、cTnT含量显著降低(P<0.01,P<0.05),表明ABS具有良好的抗心肌缺血作用。与模型组比较,ABS高、中、低剂量组和复方丹参滴丸组SOD活力显著高于模型组,MDA含量显著低于模型组(P<0.01,P<0.05),表明ABS具有抗缺血后氧化损伤的作用；与模型组比较,ABS高、中、低剂量组均能够显著升高NO水平(P<0.01),降低ET含量(P<0.01,P<0.05),差异有统计学意义,表明ABS抗急性心肌缺血的作用可能通过调节NO和ET水平,保护血管内皮功能实现；与模型组比较,ABS高、中、低剂量组均能显著降低TXB2水平(P<0.01,P<0.05),ABS高、中剂量组能够显著升高6-Keto-PGF1α含量(P<0.05),差异有统计学意义,提示ABS抗Pit所致的大鼠急性心肌缺血可能是通过调节PGI2/TXA2失衡,抑制血小板聚集,对心肌缺血起到保护作用。结论1.采用大鼠尾静脉注射Pit后,心电图可见△ST显著变化,心率显著减慢,P-R间期显著延长,表明该急性心肌缺血模型比较成功。2.怀牛膝总皂苷能够显著改善缺血后心电图的变化,减少心肌酶与cTnT的释放,表明其对急性心肌缺血损伤具有良好的保护作用。3.怀牛膝总皂苷能够使SOD活力显著上升,降低MDA的含量,升高NO含量,提示其抗急性心肌缺血可能通过抑制脂质过氧化反应,减轻氧自由基对细胞的损伤实现。4.怀牛膝总皂苷能够降低大鼠ET水平,升高NO水平,提示其抗急性心肌缺血可能通过扩张血管,保护血管内皮舒缩功能实现。5.怀牛膝总皂苷能够显著降低TXB2水平,升高6-Keto-PGF1a水平,提示怀牛膝总皂苷能够通过平衡二者比值,改善心脏血管功能,抑制血小板聚集与血栓的形成。

全文目录

中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-9
第一部分怀牛膝总皂苷抗大鼠急性心肌缺血的药效学研究  9-27
  前言  10-11
  一、材料与方法  11-14
    (一) 实验材料  11-12
      1. 实验动物  11
      2. 药品与试剂  11
      3. 实验仪器  11-12
    (二) 实验方法  12-13
      1. 怀牛膝总皂苷的提取  12
      2. 药液与试剂的配置  12
      3. 动物的筛选  12
      4. 动物分组与给药  12
      5. 造模  12
      6. 样品采集与处理  12-13
      7. 检测指标与方法  13
    (三) 统计学方法  13-14
  二、结果  14-20
  三、分析与讨论  20-24
  四、小结  24-25
  参考文献  25-27
第二部分怀牛膝总皂苷抗大鼠急性心肌缺血的作用机制研究  27-42
  前言  28-29
  一、材料与方法  29-32
    (一) 实验材料  29-30
      1. 实验动物  29
      2. 药品与试剂  29
      3. 实验仪器  29-30
    (二) 实验方法  30-31
      1. 怀牛膝总皂苷的提取  30
      2. 药液与试剂的配置  30
      3. 动物分组与给药  30
      4. 造模  30
      5. 样品采集与处理  30
      6. 检测指标与方法  30-31
    (三) 统计学方法  31-32
  二、结果  32-36
  三、分析与讨论  36-38
  四、小结  38-39
  参考文献  39-42
结论  42-43
致谢  43-44
文献综述  44-58
  参考文献  54-58

怀牛膝总皂苷抗大鼠急性心肌缺血作用的研究

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