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姜黄素对佐剂性兔骨性关节炎基因治疗作用的实验研究

作 者: 孙达锋
导 师: 王黎明
学 校: 南京医科大学
专 业: 骨科学
关键词: 骨性关节炎 姜黄素 玻璃酸钠 基因治疗
分类号: R285.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要


目的:研究姜黄素对佐剂性兔骨关节炎基因治疗作用的机制。姜黄素作为NFКb信号转导通路中IKKβ活化的阻断剂,在细胞培养等体外实验中都得到证实,但是体内实验,包括人类和动物实验很少有报道,本实验的目的是,在动物实验中证实姜黄素是否可以阻断IKKβ的活化,阻断NFКb信号转导通路,可以减少细胞因子的基因表达,减缓软骨细胞的凋亡。方法:使用新西兰大白兔作为实验的动物,在使用木瓜蛋白酶造模成功后,使用姜黄素和对比药物玻璃酸钠关节腔注射治疗。然后手术取出各组的兔的关节软骨,使用RTPCR检测和软骨代谢和炎症的物质的基因表达如:collagen typeⅡ(CL 2)、MMP9、cyclo oxygenase 2 (COX 2)、Integrinβ1,检测和NFКb信号转导通路相关的物质的基因表达如:NFКb的p65、IKKβ,并使用tunel法检测治疗后各组软骨细胞的凋亡情况,在组织学的层面验证姜黄素是否是佐剂性兔骨关节炎基因治疗药物。结果:经过四周的治疗,姜黄素治疗组、玻璃酸钠治疗组和联合使用姜黄素和玻璃酸钠治疗组和关节炎组都有在软骨代谢和炎症物质的基因表达如:collagen typeⅡ(CL 2)、MMP9、cyclo oxygenase 2 (COX 2)、Integrinβ1,检测和NF-Кb信号转导通路相关的物质的基因表达如:NFКb的p65、IKKβ,这些物质的基因表达都有在上述的各组间有统计学差异。Tunel检测细胞凋亡结果显示姜黄素治疗组和关节炎组有统计学差异,玻璃酸钠治疗组和关节炎组有统计学差异,联合使用姜黄素和玻璃酸钠组与关节炎组和单个使用上述两种药物组都有统计学差异。结论:姜黄素作为一个新发现的兔佐剂性骨关节炎的基因治疗药物,在动物实验中得到确认,在这个实验中可以看到,已经作为临床用药的玻璃酸钠对关节炎的治疗作用也得到肯定。并且在这个系列实验中可以看到姜黄素和玻璃酸钠在治疗兔骨性关节炎有着协同作用。姜黄素作为基因治疗药物的基本机制是对NF-Кb信号转导通路中IKKβ活化的阻断,减少由NFКb转导的炎症性细胞因子的基因表达。减缓软骨细胞的凋亡。

全文目录


中英文对照表  4-6
中文摘要  6-8
ABSTRACT  8-10
第一部分 姜黄素对兔骨关节炎软骨组织学及 CL-2、MMP9、COX-2、IKK-β、NF-Kb mRNA表达的影响  10-33
  中文摘要  10-11
  ABSTRACT  11-12
  前言  12-14
  材料和方法  14-23
  结果  23-28
  讨论  28-31
  参考文献  31-33
第二部分 玻璃酸钠联合姜黄素治疗兔佐剂膝骨关节炎的实验研究  33-51
  中文摘要  33-34
  Abstract  34-35
  前言  35-36
  材料和方法  36-44
  结果  44-46
  讨论  46-48
  参考文献  48-50
  小结  50-51
综述  51
综述 N F-Кb对风湿性骨病作用机制的研究进展  51-70
  摘要  51
  引言  51-59
  结论  59-60
  参考文献  60-70
附录  70
附录 有限打开踝关节面内固定结合植骨治疗Pilon骨折  70-77
硕士阶段发表文章  77-78
致谢  78

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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