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肠杆菌科细菌耐药情况分析及对碳青霉烯类耐药机制研究

作　者: 童先丽
导　师: 孙自镛
学　校: 华中科技大学
专　业: 临床检验诊断学
关键词: 肠杆菌细菌耐药性碳青霉烯类耐药机制金属酶外膜孔道蛋白
分类号: R446.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的了解2006~2009年武汉同济医院临床分离的肠杆菌科细菌对常用抗菌药物的耐药性,动态观察其耐药情况及变化趋势。从β-内酰胺酶及外膜孔道蛋白(Out Membrane Protein,OMP)方面对13株对碳青霉烯类抗菌药物不敏感的肠杆菌科细菌的耐药机制进行初步研究。并对临床资料进行回顾性研究分析,以了解肠杆菌科细菌对碳青霉烯类耐药的重要危险因素。方法收集同济医院2006～2009年临床分离的非重复肠杆菌科细菌6281株。采用K-B法按统一方案进行抗菌药物敏感试验。按CLSI2008版判断结果。选取纸片扩散法亚胺培南或美罗培南直径≤15mm的菌株,采用琼脂稀释法和E试验条法检测其对常用抗菌药物的MIC值。对碳青霉烯类抗菌药物不敏感的菌株采用表型试验的方法初步筛选ESBLs酶、AmpC酶及碳青霉烯水解酶。用PCR的方法检测其所携带的β内酰胺酶及外膜孔道蛋白基因,并对临床资料进行回顾性研究。结果2006~2008年,我院肠杆菌科细菌的产酶率呈上升趋势,2009年略有下降。肠杆菌科细菌儿童分离株的ESBLs检出率明显高于成人分离株。肠杆菌科细菌对头孢吡肟、酶抑制剂复合制剂、氨基糖苷类和喹诺酮类敏感率较高,对碳青霉烯类保持高度敏感。除变形杆菌属外,分离自ICU肠杆菌科细菌对几乎所有抗菌药物的敏感率均低于分离自非ICU的菌株。发现13株对厄他培南不敏感的肠杆菌科细菌,其中有8株(61.5%)来自儿童。13株细菌中,有12株产CTX-M型ESBL, 5株产SHV-11,6株产TEM-1,9株携带blaDHA基因, 8株携带blaIMP-4型金属β内酰胺酶基因。金属酶的检出结果与改良Hodge试验结果一致。未检出KPC酶。13株细菌中,有6株存在外膜孔道蛋白基因缺失的现象,其中有3株细菌OmpK35和OmpK36两种外膜孔道蛋白基因同时缺失。通过对13株细菌临床分析发现,6株存在外膜孔道蛋白基因缺失的菌株中,除2株阴沟肠杆菌送检前患者未使用碳青霉烯类抗菌药物外,其它4株在送检前患者均使用过美罗培南3天以上。结论对肠杆菌科细菌的治疗,头孢吡肟、酶抑制剂复合制剂、氨基糖苷类和喹诺酮类可作为临床经验治疗药物。碳青霉烯类抗菌药物是治疗危重患者感染的较佳选择。肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药机制复杂。头孢菌素类的应用是产生碳青霉烯类耐药的重要危险因素之一。碳青霉烯类药物的使用可以诱导外膜孔道蛋白基因缺失,从而增加对碳青霉烯类抗菌药物的MIC值。应该重视本院细菌耐药性特点及耐药菌感染的临床流行病学资料,从而给临床合理用药给予参考。

全文目录

全文缩略词  5-6
中文摘要  6-8
Abstract  8-10
第一部分 2006-2009 年武汉同济医院肠杆菌科细菌耐药情况调查  10-24
  材料与方法  10-11
  结果  11-20
  讨论  20-22
  参考文献  22-24
第二部分对碳青霉烯类不敏感肠杆菌科细菌耐药机制研究  24-48
  材料和方法  24-29
  结果  29-41
  讨论  41-44
  参考文献  44-48
综述金属β-内酰胺酶的研究进展  48-60
  参考文献  54-60
致谢  60

肠杆菌科细菌耐药情况分析及对碳青霉烯类耐药机制研究

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