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阻断B7/CD28通路在诱导异种小动物心脏移植免疫耐受的实验研究

作 者: 李红卫
导 师: 沈振亚
学 校: 苏州大学
专 业: 胸心血管外科
关键词: 异种心脏移植 B7单克隆抗体 T细胞 免疫耐受
分类号: R654.2
类 型: 硕士论文
年 份: 2004年
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内容摘要


目的:在非协调性异种小动物豚鼠—大鼠心脏移植模型当中,通过B7单克隆抗体阻断T细胞B7/CD28激活通路途径来探讨T细胞在异种移植延迟性免疫排斥中的作用,探索诱导异种移植T细胞外周耐受的可能性。 方法:将供体三色豚鼠和受体SD大鼠随即分成三组:A组(空白组),单行豚鼠供心在大鼠腹腔内移植;B组(CVF组),在移植前一天大鼠腹腔内注射CVF 0.4mg/kg,余处理同A组;C组(CVF+B7mAb组),在移植当天大鼠腹腔内注射B7单抗100ug,余处理同B组。观察各组供心存活的时间和病理变化;移植前各组供受体的单项混合淋巴细胞培养;用流式细胞仪分别监测移植前后CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+和CD3~+CD25~+、CD3~+、CD3~+CD25~+/CD3~+数目及其比例。 结果: 1、心脏存活时间(mean survival time):B组平均存活时间(17.2±1.9h)与C组平均存活时间(24.5±1.1h)均较A组平均存活时间(0.4±0.1h)为明显延长(p<0.01);C组(24.5±1.1h)较B组(17.2±1.9h)明显延长(p<0.05)。 2、单项混合淋巴细胞培养:A、B、C三组平均每分钟脉冲数CPM(counts per minute)分别为(3532±469)、(3553±386)、(2556±220)均较O组(对照组,仅刺激细胞)为高(p<0.01);A、B两组平均CPM无差异(p>0.05);C组较A、B两组平均CPM为低(p<0.01)。 3、移植前后CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+:CD4~+、CD8~+细胞百分比移植前A、B、C三组分别为(41.3±3.16%)和(20.0±2.2%)、(40.8±1.7%)和(20.3+1.2%)、(41.5+2.6%)和(21.7+2.1%),无明显差异(p>0.05);移植后B组CD4~+、CD8~+细胞百分比(47.3±2.3%)、(24.4±1.2%)较A组(41.0±2.1%)、(20.0±2.3%)和C组(42.4±2.3%)、(22.3±1.4%)两组为高(p<0.05),且较移植前为高(p<0.05);A、C两组移植后无差异(p>0.05);A、C两组较移植前无差异(p>0.05);各组CD4~+/CD8~+移植前后无变化(p>0.05)。 4、移植前后CD3~+CD25~+、CD3~+、CD3~+CD25~+/CD3~+:移植前CD3~+CD25~+、CD3~+细胞百分比A、B、C三组分别为(2.4±0.4%)和(64.1±1.0%)、(2.6±0.2%)和(64.7±1.6阻断B7lCD28通路在诱导异种小动物心脏移植免疫耐受的实验研究中文摘要%)、(2.8土0.2%)和(64.4土1.0%),无明显差异(p>0.05);移植后en25+en3+细胞百分比B、c两组均较A组和移植前为高(p<0.05),A组移植前后无差异印>0.05);移植后cD3+细胞百分比各组无差异印>0.05),与移植前相比亦无差异印>0.05)。结论:1、B7单克隆抗体能延长供心的存活时间; 2、B7单克隆抗体在体外和体内均能部分抑制了T细胞的活化增殖; 3、B7单克隆抗体能部分抑制CD4+CDS+细胞数目上升;但对CD4十/CDS+无影 响; 4、CvF能克服超急性排斥反应

全文目录


前言  13-14
材料及方法  14-18
结果  18-23
讨论  23-28
结论  28-29
参考文献  29-32
综述  32-38
缩略词表  38-39
发表论文  39-40
致谢  40

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