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心肌营养素-1在高血压心室重塑中的作用及药物的干预

作　者: 颜素娟
导　师: 李菊香
学　校: 江西医学院
专　业: 心血管内科
关键词: 心肌营养素-1 高血压心室重塑血管紧张素系统氟伐他汀
分类号: R541.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

目的：探讨心肌营养素-1（CT-1）在高血压心室重塑中的作用，以及与肾素血管紧张素系统（RAS）的关系；观察氟伐他汀防治心室重塑的机制是否与CT-1有关。方法：1、离体实验： 3-4代心肌成纤维细胞用于实验，分为四组：（1）空白对照组(C)：大气压下培养；（2）高静水压组(H)：160mmHg压力下培养；（3）CT-1反义寡核苷酸组(ASODN)：160mmHg压力培养下，加入终浓度为10μM的CT-1反义寡核苷酸; (4)CT-1正义寡核苷酸组(SODN)：160mmHg压力培养下，加入终浓度为10μM的CT-1正义寡核苷酸。MTT法检测细胞增殖，并检测培养液中的AngⅡ的量，Western-blotting法检测细胞裂解液中CT-1蛋白的表达。2、在体试验：以硝基精氨酸甲酯（L-NAME）诱导的高血压大鼠为模型。分为四组：（1）正常对照组（C）：常规饮食饮水；（2）L-NAME组（L）： L-NAME（50mg/kg/d）；(3) L-NAME+氟伐他汀组（L+S）:第四周开始加氟伐他汀（5mg/kg/d）;（4）L-NAME+卡托普利组（L+C）：第四周开始加用卡托普利（50mg/kg/d）。12周后处死动物，取材观察心肌组织病理变化，检测心肌中AngⅡ及羟脯氨酸的浓度，用Western blotting 检测心肌中CT-1的表达。结果：离体实验：（1）与空白对照组相比，高静水压刺激后心肌成纤维细胞明显增殖(0.153±0.011 vs 0.114±0.012，p<0.01)，AngⅡ浓度增高(21.47±1.37 vs 17.86±0.64 pg/mg，p<0.01)，CT-1表达增加（1.56±0.24 vs 0.95±0.19pg/mg，p<0.01）。（2）CT-1ASODN干预后，高静水压的促细胞增殖作用明显减弱(0.132±0.013 vs 0.153±0.011，p<0.05)，降低AngⅡ浓度(19.12±0.91 vs 21.47±1.37pg/mg，p<0.05)，明显抑制CT-1的表达(1.03±0.21 vs 1.56±0.24， p<0.01)；而CT-1的SODN对高静水压的促增殖，AngⅡ浓度及CT-1表达无明显影响。在体实验：（1）与对照组相比，L组大鼠第二周血压开始明显升高(151.25±7.58 vs 116.50±10.62mmHg，p<0.01)，卡托普利干预组第六周开始血压明显下降(123.43±4.86 vs 167.50±17.85mmHg，p<0.01)，而氟伐他汀对血压无影响；(2) L组AngⅡ浓度较C组明显增高(1023.00±50.19 vs 735.50±72.12pg/mg，p<0.01)，L+S组、L+C组AngⅡ浓度明显低于L组 (833.19±117.59 vs <WP=4>1023.00±50.19pg/mg，807.08±44.57 vs 1023.00±50.19pg/mg， p均<0.05)；（3）L组羟脯氨酸浓度较C组明显升高(0.44±0.06 vs 0.277±0.08μg /mg，p<0.01)，L+S组、L+C组浓度较L组明显降低(0.32±0.08 vs 0.44±0.06μg /mg, 0.30±0.09 vs 0.44±0.06μg /mg， p均<0.05)；（4）L组心肌组织中CT-1蛋白的表达明显增高(1.79±0.21 vs 1.02±0.12，p<0.01)，L+S组、L+C组心肌组织中CT-1蛋白的量较L组明显减少（1.32±0.16，1.12±0.15vs 1.79±0.21， p均<0.05），与C组无差异。结论：高静水压能刺激成纤维细胞增殖，CT-1蛋白表达上调，而CT-1的反义寡核苷酸能抑制高静水压的促增殖作用，表明CT-1参与高静水压的促心肌成纤维细胞增殖作用。高静水压能促进成纤维细胞分泌AngⅡ，CT-1的反义寡核苷酸抑制高静水压的促AngⅡ分泌，表明CT-1参与高静水压的促心肌成纤维细胞增殖作用与RAS有关。（3）L-NAME诱导的NO缺乏性高血压大鼠心肌组织中CT-1蛋白表达上调，卡托普利能减少心肌组织CT-1的量，推测CT-1可能参与NO缺乏性高血压大鼠心室重塑，且受RAS的影响。（4）氟伐他汀在不影响血压的情况下能明显预防NO缺乏性高血压大鼠心室重塑，减少心肌组织中CT-1的量，提示氟伐他汀下调CT-1的表达可能是其预防NO缺乏性高血压大鼠心室重塑的机制之一。

全文目录

一、中文摘要  3-5
二、英文摘要  5-7
三、前言  7-8
四、材料与方法  8-21
五、结果  21-27
六、讨论  27-31
七、结论  31-32
八、参考文献  32-36
九、中英文对照表  36-37
十、致谢  37-38
十一、附图  38-40
十二、综述  40-43

心肌营养素-1在高血压心室重塑中的作用及药物的干预

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