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载脂蛋白E缺陷小鼠动脉斑块破裂的机制研究

作　者: 韩学府
导　师: 杨笛
学　校: 南京医科大学
专　业: 内科学
关键词: 载脂蛋白E缺陷小鼠 动脉斑块 斑块破裂
分类号: R543.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


背景动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是各种心脑血管疾病的发病基础,稳定的AS斑块即使管腔狭窄达70%以上仍不致引起明显缺血症状。临床上的各种急症多是由不稳定AS斑块发生破裂及血栓形成部分或完全阻塞管腔引起器官缺血坏死所致。如何识别易损斑块,延缓斑块进展,并预防不稳定斑块破裂已经成为了研究的重点。易损斑块特点有大的脂质核,薄层纤维帽,纤维帽中胶原含量与血管平滑肌细胞较少,炎性细胞浸润,新生血管形成和基质金属蛋白酶表达等,但尚不明确导致斑块不稳定及破裂的确切机制。目的本论文将应用载脂蛋白E( ApoE（-/-） )缺陷小鼠动脉斑块破裂模型,研究ApoE（-/-）缺陷小鼠动脉斑块破裂的机制。方法1、ApoE（-/-）缺陷小鼠动脉斑块破裂模型的建立9周大ApoE（-/-）缺陷小鼠和相同遗传背景的C57BL/6小鼠麻醉固定后,分离小鼠左侧颈总动脉,于颈总动脉分叉处近端结扎血管,缝合各层组织,术后饲以普通饮食。4周后再次分离小鼠左侧颈总动脉,于结扎处近端放置一长度为2mm的聚乙烯套管。分别于放置套管前,套管后2天、4天和7天取小鼠左侧颈总动脉。所有小鼠病变血管切片,行HE、Masson胶原三色染色观察颈总动脉的病理改变。2、ApoE（-/-）缺陷小鼠斑块破裂的机制研究应用免疫组织化学方法检测斑块内部及斑块破裂处平滑肌α肌动蛋白、血管假性血友病因子、环氧合酶-1、环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的表达状况,流式细胞方法检测斑块破裂组与未破裂组小鼠外周血中T细胞数量变化。3、OX40L在ApoE（-/-）缺陷小鼠斑块破裂中的作用研究结扎9周大ApoE（-/-）缺陷小鼠左侧颈总动脉,普通饮食4周后血管外套管。套管后即通过腹腔注射300ug阻断型OX40L抗体干预。于套管后第7天取左侧颈总动脉,套管区血管行冰冻切片,应用HE染色观察管腔内斑块形态,流式细胞方法检测斑块破裂组与未破裂组小鼠外周血中OX40阳性T细胞数量变化,免疫组织化学方法检测斑块破裂处OX40L表达状况。结果1.正常ApoE（-/-）缺陷小鼠与C57BL/6小鼠普通饮食4周后管腔内均无增生物形成。ApoE（-/-）缺陷小鼠颈总动脉结扎4周后管腔内出现了明显的富含胶原的斑块,且斑块内出现泡沫细胞聚集和纤维帽形成;而C57BL/6小鼠颈总动脉结扎4周后管腔内的增生物小,胶原含量少,且增生物内未见泡沫细胞和纤维帽形成。此时增生物均未发生破裂。ApoE（-/-）缺陷小鼠血管外套管2天,4天,7天后均出现了斑块破裂,其中套管7天后全部的小鼠斑块发生了破裂。2. ApoE（-/-）缺陷小鼠颈总动脉结扎4周后,大量平滑肌细胞弥漫性分布于血管斑块内,且在斑块纤维帽处表达更明显;C57BL/6小鼠颈总动脉结扎4周后增生物内也出现了弥漫性分布的平滑肌细胞。血管假性血友病因子在正常血管内皮和斑块内均有表达。在ApoE（-/-）缺陷小鼠斑块破裂处均检测到环氧合酶-1、环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9表达。斑块破裂组小鼠外周血中T细胞数目较未破裂组小鼠增多。3. ApoE（-/-）缺陷小鼠斑块给予阻断型OX40L抗体干预后,5（6）只小鼠发生斑块破裂,干预后未发生破裂的斑块内未检测到OX40L阳性表达。破裂组小鼠外周血中OX40阳性T细胞数目较未破裂组小鼠增多,且在斑块破裂处检测有OX40L阳性表达。结论ApoE（-/-）缺陷小鼠颈总动脉斑块破裂处促破裂因素的高表达可能是该模型斑块破裂的重要机制。

全文目录


摘要  4-7
ABSTRACT  7-10
第一部分 载脂蛋白E缺陷小鼠动脉斑块破裂模型的建立  10-28
  1. 引言  10
  2. 材料  10-12
  3. 方法  12-16
  4. 结果  16-22
  5. 讨论  22-27
  6. 结论  27-28
第二部分 载脂蛋白E缺陷小鼠动脉斑块破裂的机制研究  28-47
  1. 引言  28-29
  2. 材料  29-30
  3. 方法  30-32
  4. 结果  32-36
  5. 讨论  36-46
  6. 结论  46-47
第三部分 OX40L在载脂蛋白E缺陷小鼠动脉斑块破裂中的作用研究  47-57
  1. 引言  47-48
  2. 材料  48-49
  3. 方法  49-51
  4. 结果  51-54
  5. 讨论  54-56
  6. 结论  56-57
文献综述 载脂蛋白 E 缺陷小鼠动脉斑块破裂模型研究  57-73
  参考文献  65-73
附录一：已发表文章  73-74
附录二：缩略词  74-75
致谢  75

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 血管疾病 > 动脉疾病
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