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高脂饮食诱导的肥胖和肥胖抵抗大鼠脂联素表达水平比较研究

作 者: 张荷香
导 师: 毛丽梅;刘烈刚
学 校: 华中科技大学
专 业: 营养与食品卫生
关键词: 饮食诱导的肥胖 饮食诱导的肥胖抵抗 脂联素
分类号: R589.2
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
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内容摘要


脂联素是迄今为止发现的唯一一种当脂肪组织容积变大时其血浆浓度反而下降的脂肪细胞因子,目前已观察到低水平的脂联素与肥胖、代谢综合征、糖尿病等相关疾病有关。目前在很多肥胖动物模型均显示出脂联素水平的下降,然而,在饮食诱导肥胖模型的研究中发现,高脂饮食虽然能够诱导肥胖的发生,但并不是全部动物都发生肥胖,而是存在一定的易感性差异,表现为饮食诱导的肥胖( dietary induced obesity , DIO)和饮食诱导的肥胖抵抗( dietary induced obesity- resistant , DIO-R)两种不同的表型,与高脂膳食下人群肥胖的发生和分布非常相似。如上所述,脂联素是与肥胖及糖脂代谢密切相关的一个脂肪细胞因子,可能在肥胖和胰岛素抵抗的防治中起重要作用。因此研究在相同饮食情况下,两种不同肥胖易感性个体脂联素的表达和分泌有何差异及与糖脂代谢的关系,探讨脂联素在高脂饮食诱导肥胖及肥胖抵抗中的作用是很有意义的。目的:建立高脂饮食诱导的肥胖(DIO)和肥胖抵抗(DIO-R)大鼠模型,研究在相同饮食情况下,两种不同肥胖易感性大鼠脂联素的表达和分泌有何差异及与糖脂代谢的关系,探讨脂联素在高脂饮食诱导肥胖及肥胖抵抗中的作用。方法:1.雄性SD大鼠80只,体重180-200g,普通饲料适应性喂养1周后,随机分2组:基础对照10只,基础饲料喂养20周;高脂组70只,高脂饲料喂养12周后,以高脂组大鼠体重超过对照组大鼠平均体重加1.4倍标准差为标准来判断实验性肥胖大鼠模型是否成功,筛选出的符合标准的肥胖大鼠(34只),随机从中挑选出9只作为DIO组,体重小于对照组平均体重减l倍标准差为肥胖抵抗大鼠,随机挑选出9只为DIO-R组。2.DIO、DIO-R大鼠继续高脂饲料喂养8周。第20周末时,禁食12h后断头处死大鼠后,收集血液,分离血清,测定血脂水平、空腹血糖和空腹血胰岛素,并在此基础上计算胰岛素抵抗指数;HOMA-IR=[FPG(mmol/L)×FIN(mIU/L)]/22.5,作为反映胰岛素抵抗性的指标。3.取大鼠内脏脂肪,提取组织总RNA,通过实时定量聚合酶链式反应(Real Time PCR )测定脂联素mRNA的表达水平。此外,采用酶联免疫吸附法(ELIAS)测定血清脂联素的水平。并通过相关性分析检验血清脂联素水平与糖脂代谢之间的关系。结果:1. DIO大鼠肾周脂肪、睾周脂肪、体脂比均显著高于DIO-R大鼠(P<0.05)。DIO大鼠TC、TG、BG、LDL和胰岛素水平显著高于DIO-R大鼠,而DIO和DIO-R大鼠HDL水平均显著性低于对照组。2.高脂喂养20周时,DIO组内脏脂肪组织中脂联素基因mRNA表达相对含量显著低于对照组和DIO-R组(P<0.05)。3. DIO组血清脂联素水平随着高脂喂养时间的延长呈下降趋势。在高脂喂养12周时,DIO组血清脂联素水平显著低于DIO-R组(P<0.05),到20周时差异更为明显(P< 0.01)。4.经相关性分析,血清脂联素水平与体重和胰岛素水平呈负相关,与血糖呈正相关。结论:不在相同饮食情况下, DIO和DIO-R大鼠都存在着糖脂代谢紊乱,DIO大鼠体内存在高胰岛素现象;不同易感性大鼠体内脂联素水平存在差异性,但相关性分析结果并未显示脂联素与DIO和DIO-R体内糖脂代谢差异性之间的关系;脂联素水平的差异性对肥胖和肥胖抵抗的形成是否产生影响有待进一步的分析和研究。

全文目录


摘要  7-10
Abstract  10-13
前言  13-16
  参考文献  15-16
第一部分 高脂饮食诱导的肥胖和肥胖抵抗大鼠糖脂代谢的比较  16-32
  1 材料和方法  17-20
    1.1 实验动物  17
    1.2 主要试剂  17
    1.3 主要仪器  17-18
    1.4 饲料配方  18
    1.5 实验方法  18-20
      1.5.1 DIO 和DIO-R 模型的建立  18-19
      1.5.2 检测指标及方法  19-20
  2 结果  20-28
    2.1 各组大鼠摄食情况的比较  20-21
    2.2 各组大鼠体重及增长情况的比较  21-23
    2.3 各组大鼠体脂比较  23-24
    2.4 各组大鼠血脂水平的比较  24-26
      2.4.1 各组大鼠血清TG(mmol/L)的比较  24
      2.4.2 各组大鼠血清TC(mmol/L)比较  24-25
      2.4.3 各组大鼠血清HDL(mmol/L)的比较  25
      2.4.4 各组大鼠血清LDL(mmol/L)的比较  25-26
    2.5 各组大鼠血糖(mmol/L)和胰岛素(IU/ml)指标比较  26-28
  3 讨论  28-30
  参考文献  30-32
第二部分 高脂饮食诱导的肥胖和肥胖抵抗大鼠脂联素表达水平比较  32-43
  1. 材料与方法  33-37
    1.1 主要试剂及仪器  33-34
      1.1.1 主要试剂  33
      1.1.2 主要仪器  33-34
    1.2 实验方法  34-37
      1.2.1 动物模型  34
      1.2.2 饲料配方  34
      1.2.3 检测指标及方法  34-36
      1.2.4 统计分析  36-37
  2 结果  37-40
    2.1 肥胖和肥胖抵抗大鼠脂肪组织中脂联素表达水平的比较  37-38
    2.2 肥胖和肥胖抵抗大鼠血清脂联素水平比较  38-39
    2.3 各变量与血清脂联素水平相关性分析  39-40
  3 讨论  40-41
  参考文献  41-43
综述  43-52
  前言  43-49
    1 脂联素的发现  43-44
    2 脂联素的作用机理  44-45
    3 脂联素和肥胖  45
    4 脂联素和胰岛素抵抗  45-46
    5 脂联素与心脑血管  46-48
    6 如何增加脂联素的分泌  48
    7 展望  48-49
  参考文献  49-52
附录  52-54
致谢  54

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 代谢病 > 脂肪代谢障碍
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