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继发性甲状旁腺功能亢进患者GATA3、Th1/Th2细胞因子变化及地塞米松对足细胞表达的影响

作　者: 潘成林
导　师: 邢昌赢
学　校: 南京医科大学
专　业: 内科学
关键词: 继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT) 核调控因子GATA3 Th1/Th2细胞 因子 γ-干扰素(γ-IFN) 白细胞介素-4(IL-4) 细胞 GATA3 Th1/Th2细胞因子 γ-IFN IL-4
分类号: R582.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


目的:通过检测尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）患者外周血单个核细胞（PBMCs） GATA3 mRNA和血清Th1（γ-IFN）/Th2（IL-4）细胞因子的表达水平,旨在探索SHPT的可能机制和临床意义。方法:按照KDOQI的SHPT诊断标准,选30例尿毒症（慢性肾脏病5期,CKD5期）继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）（iPTH≥300pg/ml）为SHPT组和20例尿毒症无SHPT（iPTH≤150pg/ml）的患者为non-SHPT组,分离外周静脉血单个核细胞（PBMCs）,以RT-PCR半定量法检测核调控因子GATA3基因表达水平,ELISA方法分别测定血清代表Th1和Th2细胞因子的γ干扰素（γ-IFN）和白细胞介素4（IL-4）。分析两组的GATA3、Th1（γ-IFN）/Th2（IL-4）细胞因子表达水平的差异,和全段甲状旁腺激素（iPTH）与GATA3的相关性及GATA3与IL-4的相关性。结果:non-SHPT组PBMC中GATA3相对表达水平为0.412±0.093,SHPT组患者PBMC中GATA3相对表达水平为1.405±0.493,其表达水平显著高于non-SHPT组（P<0.01） ; non-SHPT组IL-4血浓度水平为17.983±4.067pg/ml、γ-IFN为79.847±16.991pg/ml;SHPT患者组IL-4血浓度水平为65.582±19.043pg/ml、γ-IFN为69.842±9.751pg/ml;SHPT患者中Th2细胞因子（IL-4）显著高于non-SHPT患者（P<0.01）,Th1细胞因子（γ-IFN）显著低于non-SHPT组（P<0.01）。结论:在尿毒症引起的SHPT患者外周血GATA3-mRNA表达增加,Th2类细胞因子（IL-4）表达水平也增加,且发现iPTH与GATA3及GATA3与IL-4有相关性,这表明尿毒症性SHPT存在免疫功能紊乱,GATA3、Th2类细胞可能参与该病的发病机制。目的:通过检测不同浓度、不同时间段的地塞米松对足细胞的GATA3基因表达和TH1/TH2细胞因子表达水平的影响,进一步探讨糖皮质激素对足细胞病的可能作用机制。方法:将体外培养的条件永恒的人足细胞复苏并传代培养,分别用空白、10-11、10-9、10-7、10-5、10-3M地塞米松分别作用于足细胞12小时、24小时、48小时、96小时后,采用RT-PCR半定量方法分析足细胞中的GATA3基因表达变化,同时收集足细胞培养液的上清进行检测TH1（γ-IFN）/TH2（IL-4）细胞因子的表达水平。结果:地塞米松抑制GATA3的表达,而且随着地塞米松浓度的增高,对GATA3的抑制越明显,同时随着地塞米松的作用时间越长,对GATA3的抑制越明显,同时发现随着地塞米松浓度的增高和刺激时间的延长,对IL-4的抑制越明显,而γ-IFN随着地塞米松浓度的增高,则刺激时间的延长反而逐渐增高;反之,地塞米松浓度越低、作用时间越短,GATA3相对来说就较高,此时TH2细胞因子（IL-4）就较高,TH1细胞因子（γ-IFN）较低。结论:在足细胞相关性的疾病中,用地塞米松（糖皮质激素）治疗的过程中,可能通过作用于GATA3和TH2细胞因子来发挥作用,这表明GATA3、TH2细胞因子可能参与该类疾病的发病机制。

全文目录


一、缩略词  4-6
二、中文摘要  6-8
三、英文摘要  8-11
四、第一部分：继发性甲状旁腺功能亢进患者GATA3 和Th1Th2细胞因子的变化  11-25
  前言  11-12
  （一） 材料和方法  12-17
  （二） 结果  17-19
  （三） 讨论  19-21
  （四） 小结  21-22
  参考文献  22-25
五、第二部分：地塞米松对足细胞GATA3、TH1（γ-IFN）/Th2(IL-4)细胞因子影响的实验研究  25-42
  前言  25-26
  （一） 材料和方法  26-32
  （二） 结果  32-35
  （三） 讨论  35-38
  （四） 小结  38-39
  参考文献  39-42
六、文献综述  42
综述：Gata3 特征及其在肾脏疾病中的研究进展  42-48
参考文献  48-52
七、附已接受的文章  52-57
八、致谢  57

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 甲状旁腺疾病 > 甲状旁腺机能亢进症
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