学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

BAD蛋白在脊髓缺血再灌注损伤中作用机制的研究

作 者: 凡进
导 师: 殷国勇
学 校: 南京医科大学
专 业: 骨科学
关键词: 缺血再灌注损伤 脊髓 线粒体 JNK BAD
分类号: R651.2
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
下 载: 13次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
 

内容摘要


目的:研究BAD蛋白(Bcl - xL/ Bcl- 2 associated death promoter, BAD)在脊髓缺血再灌注损伤中的作用机制,并进一步探讨是否可以通过抑制JNK活性来抑制BAD蛋白的活性从而保护神经细胞。方法:新西兰白兔随机分为三组:假手术组(5只)、缺血再灌注组(缺血前2h给予溶于PBS的25% DMSO硬膜外注射,按再灌注不同时间段分为4组,每组5只,分别为:A组0.5h、B组2h、C组8h、D组24h),JNK抑制组(缺血再灌注2h前注射SP600125(溶于PBS的25% DMSO,1.0 mg/kg),分组同缺血再灌注组)。光镜观察各组脊髓标本的形态学改变,电镜观察各组脊髓标本及线粒体的形态学改变,Western blot检测各组脊髓标本中JNK及p- JNK、BAD及p-BAD、cyto C、Bcl-xL、Bcl- 2、14-3-3的表达,免疫共沉淀检测各组脊髓标本中BAD与14-3-3、BAD与Bcl-xL/Bcl- 2之间的结合与分离,免疫组化观察p-BAD及14-3-3的定位表达。结果:ⅰ)脊髓标本的电镜结果显示:脊髓组织分别在缺血再灌注组B组、JNK抑制组D组中开始出现组织浸润,间质间出血等现象。ⅱ)脊髓标本的电镜结果显示:脊髓神经细胞分别在缺血再灌注组B组、JNK抑制组D组中开始出现细胞核浓缩、染色质聚边,脱髓鞘改变等早期凋亡征像。ⅲ)线粒体的电镜结果显示:线粒体分别在缺血再灌注组B组、JNK抑制组D组中开始出现固缩及向核周聚集等凋亡征像。ⅳ)Western blot结果显示:p-JNK、cyto C在缺血再灌注组B组开始表达且表达量随缺血时间的延长而增高,在JNK抑制组中则在D组开始表达且活性小于缺血再灌注组。p-BAD的去磷酸化在缺血再灌注组B组开始激活且表达量随缺血时间的延长而降低,在JNK抑制组中则在D组开始激活且活性小于缺血再灌注组。ⅴ)免疫共沉淀结果显示:BAD分别在缺血再灌注组B组、JNK抑制组D组中开始与14-3-3逐渐分离,同时逐渐与Bcl-xL、Bcl- 2结合。ⅵ)免疫组化结果显示:BAD和14-3-3在假手术组的胞浆中大量表达,在缺血再灌注组中从B组开始表达下降,JNK抑制组则在D组才可见表达降低。结论:(1)脊髓缺血再灌注损伤时,BAD蛋白被激活,与14-3-3的结合分离而与Bcl-xL、Bcl-2形成二聚体,促使细胞色素C从线粒体释放至胞浆内,诱发了以线粒体为中心的细胞凋亡程序。(2)JNK抑制剂在抑制JNK活性的同时可抑制BAD蛋白的活性,进而减少缺血再灌注损伤过程中脊髓神经细胞的凋亡。

全文目录


缩略语  4-5
中文摘要  5-7
英文摘要  7-10
引言  10-14
材料与方法  14-29
结果  29-50
分析与讨论  50-53
小结  53-54
参考文献  54-58
论文发表  58-59
致谢  59-60
综述  60-78
  参考文献  73-78
致谢  78

相似论文

  1. 西施舌精子冷冻保存及其冷冻损伤机理研究,S968.3
  2. 南京地区西花蓟马Frankliniella occidentalis (Pergande)的发生调查及其线粒体基因组研究,S433
  3. 寄主型和迁飞型棉蚜在交配行为、mtDNA与共生菌相关基因上的分化,S433
  4. 甘蓝型油菜线粒体DNA提取及基因表达分析研究,S565.4
  5. 骨髓间充质干细胞预移植1周对大鼠心肌缺血再灌损伤的修复作用,R542.22
  6. 腺苷介导的侧脑室吗啡预处理对缺血后心肌保护作用,R542.22
  7. 18氟—氟代脱氧葡萄糖诱导Eca-109食管癌细胞凋亡的初步研究,R735.1
  8. 颈段脊髓损伤的麻醉处理,R614
  9. 脱氧雪腐镰刀菌烯醇诱导人结肠癌细胞凋亡线粒体信号转导机制的研究,R735.35
  10. 万胜化风丹的急性肝肾毒性及对脑缺血再灌注损伤的保护作用,R285.5
  11. ERK1/2和JNK信号通路对大鼠再生肝8种细胞的增殖和凋亡调控作用研究,Q418
  12. 右旋柠烯通过线粒体途径诱导人白血病细胞凋亡,R733.7
  13. 动物性中药材地龙DNA条形码的初步研究,R282.5
  14. 脑梗死后椎体束华勒变性的功能磁共振研究,R445.2
  15. 缺氧后处理影响肺泡Ⅱ型上皮细胞线粒体途径凋亡机制的研究,R563.8
  16. 大鼠肝再生与肝硬化发生的基因转录谱相关性及其意义研究,R575.2
  17. 大鼠肝再生与非酒精性脂肪肝发生的基因转录谱相关性及其意义研究,R575.5
  18. 骨髓间充质干细胞治疗大鼠脊髓损伤移植途径的实验研究,R651.2
  19. 急性脊髓损伤的3.0TMR-DTI及DTT应用研究,R651.2
  20. 自体冷血心脏停搏液对婴幼儿体外循环心肌MMP-2影响,R726.5
  21. BMS-345541对大鼠脊髓损伤后粒细胞浸润及运动功能影响的实验研究,R651.2

中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 外科学各论 > 头部及神经外科学 > 脊髓
© 2012 www.xueweilunwen.com