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解酮障碍SCOT基因突变与临床研究

作　者: 张晓红
导　师: 刘丽
学　校: 广州医学院
专　业: 儿科学
关键词: 琥珀酰辅酶A转硫酶(SCOT) 外显子跳跃突变逆转录-聚合酶链反应
分类号: R725.8
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 17次
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内容摘要

背景酮体是能量从肝脏向肝外组织转移的主要载体[1],主要在肝脏生成。体内酮体浓度增加时即发生酮症酸中毒。琥珀酰辅酶A转硫酶(SCOT)是酮体能量代谢的关键酶,位于多个组织的线粒体内,其作用是将琥珀酰辅酶A的辅酶A基团转移至乙酰乙酸从而催化乙酰乙酰辅酶A的形成,这一步骤是酮体利用的第一步,随后乙酰乙酰辅酶A进一步断裂成两分子的乙酰辅酶A进入三羧酸循环。研究表明:SCOT催化乙酰乙酰辅酶A生成的具体机制是与辅酶A的巯基生成硫酯并以非共价键的形式连接辅酶A的ADP基团。硫酯形成的部位位于SCOT肽链第344位谷氨酸的羧基上。SCOT缺乏导致发作性的酮症酸中毒,为常染色体隐形遗传,大多数情况下作为儿童酮症酸中毒鉴别诊断的一部分。与大多数有机酸血症不同的是,除乙酰乙酸和3-羟基丁酸等酮体增加外,这类病人的血和(或)尿液中无其他诊断性的代谢产物出现。自1972年J.T.Tildon等报道的第一例SCOT缺陷病人至今,只发现18例先证者[1-12]]和10种突变类型[3,5,6,8-12]。目的探讨解酮障碍SCOT基因突变类型以及解酮障碍患者基因型和临床表型之间的关系。方法提取3例临床高度SCOT基因缺陷所致解酮障碍患儿以及50例正常对照儿童外周血总RNA,进行RT-PCR反应,扩增整个SCOT cDNA编码区片段并克隆测序,对RNA检测异常的患儿进行DNA检测;观察基因突变患儿的临床表现。结果3例患者中,1例发现12外显子的跳跃现象,DNA水平检测发现12外显子第48位碱基发生替代(c1147G>A)。mRNA前体二级结构分析显示12外显子的这种替代确实改变了正常序列的mRNA前体二级结构,ESE分析提示碱基替代位点所在的这段嘌呤富集区作为ESE的可能性并不大。其余2例未发现突变。SCOT基因12外显子跳跃的患儿表现为感染诱发的反复发作的严重酮症酸中毒,经积极抢救症状能缓解,发作间歇期患儿同正常儿童,生长发育正常。结论SCOT基因12外显子48位碱基的替代是否通过改变mRNA前体的二级结构而导致12外显子跳跃仍有待进一步的证实。该突变在国内外未见报道。对SCOT基因12外显子跳跃的患儿应避免感染,发作时应进行积极救治。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
中英文对照词汇  8-9
前言  9-13
实验材料  13-19
实验方法  19-25
实验结果  25-32
讨论  32-38
结论  38-39
参考文献  39-43
综述  43-64
  参考文献  57-64
致谢  64-65

解酮障碍SCOT基因突变与临床研究

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