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双相I型与Ⅱ型障碍临床特征与血清BDNF及部分糖代谢指标的比较分析

作　者: 陈晓东
导　师: 李洁
学　校: 广州医学院
专　业: 精神病学
关键词: 双相I型障碍双相II型障碍脑源性神经营养因子空腹血糖空腹胰岛素糖化血红蛋白糖尿病胰岛素抵抗 HOMA2-IR
分类号: R749.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

背景:双相障碍(Bipolar disorder, BD)一般是指既有符合症状学诊断标准的躁狂或轻躁狂发作,又有抑郁发作的一类重性、高致残性心境障碍(双相I型可无抑郁发作)。相对双相I型(Bipolar I disorder,BDI)来说,人们对双相II型(Bipolar II disorder, BDII)的认识较少。近年来,BDI和BDII临床特征比较是研究的热点,争论的焦点在于BDII是轻型的BDI,还是独立的诊断类别,本研究目的在于更好地认识这两个常见的BD亚型。近来对BD发病机制的研究更关注于受体后的改变,其中脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)是BD研究的热点之一。BDNF参与受体后改变的多个环节,提示BDNF可能在BD病理生理学上发挥着重要的作用、可能是BD的生物学指标。此外,动物研究表明BDNF还与糖代谢有密切关系,而BD患者糖尿病(Diabetes mellitus, DM)患病率远高于普通人群,BDNF或许在其中起着一定作用。目前国外对BDI和BDII临床特征研究较多,然而许多结果并不一致,且国内相关研究较少;BD的BDNF研究的焦点在于BDNF能否作为BD的状态指标或素质指标,这目前存在争议,BD的BDNF研究较少关注BDII患者;尚未发现同时研究BD患者BDNF及糖代谢指标的报道。为此,我们对精神科临床诊断为情感性精神障碍的患者使用“DSM-IV轴I障碍用临床定式检查(病人版)”[Structured clinical interview for DSM-IV axis I disorder(spatient version), SCID-I/P]进行再诊断,对符合BDI和BDII标准的患者进行一系列量表评定,并且分析BD患者血清BDNF水平、空腹血糖(Fasting plasma glucose, FPG)、空腹胰岛素(Fasting plasma insulin, FPI)及糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin, HbA1c)水平。目的:1.探讨BDI和BDII的临床特征是否存在较为明显差异,BDII是轻性的BDI还是独立诊断类别。2.研究BDNF作为BD生物学指标的可能性,并进一步分析BDNF作为BD状态性指标或素质性指标的可能性,从而探讨BDNF在BD发病机制中的作用。3.探讨BD患者糖代谢指标是否异于普通人群。4.探讨BDNF是否在BD患者高DM患病率现象中起一定作用。方法:1.对广州市3家三级甲等医院精神科临床诊断为情感性精神障碍的患者进行SCID-I/P再诊断,对符合BDI与BDII标准的患者分别进行自编人口学及临床特征问卷(包括民族、收入、身高、体重、腰围、臀围、家族史)、大体功能评定量表(Global assessment function, GAF)、杨氏躁狂量表(Young mania rating scale, YMRS)、蒙哥马利抑郁量表评定(Montgomery Asberg depression rating scale, MADRS)。2.对BDI和BDII患者及正常对照组抽取血液分析BDNF、FPG、FPI、HbA1c等指标;招募正常对照组,进行自编人口学及临床特征问卷及SCID-I/P评定以了解人口学特征,排除有轴I障碍者,并抽取血液分析,血液分析内容同患者组。3.用ELISA方法测定BD患者及正常对照组的血清BDNF水平。①比较BD患者及正常对照的血清BDNF水平;②比较BD不同亚组(未用药与已用药、共病轴I障碍与不共病患者、BDI与BDII)之间血清BDNF水平;③比较不同临床相BD患者与正常对照血清BDNF水平;④分析BD的严重程度(YMRS、MADRS评分)与血清BDNF水平的关系;4.用葡萄糖氧化法测定FPG、放射免疫法测定FPI、高效液相色谱法测定HbA1c、根据HOMA2-IR软件利用FPG和FPI计算出胰岛素抵抗指数。①比较BD患者与正常对照间的上述糖代谢指标;②分析BD患者血清BDNF水平与上述糖代谢指标的关系;5.全部数据使用SPSS13.0统计软件进行分析,P<0.05为差异有显著性。结果:1. 156例患者中有151例(96.8%)(其中住院患者130例,门诊21例)完成评定。41例正常对照进入研究。151例患者经SCID-I再诊断,发现BDI 72例、BDII 39例,原诊断为抑郁症的患者中有35.5%符合BDII诊断,4.8%符合BDI诊断。BDI精神病性症状出现率(62.5%vs25.6%,χ~2=13.75, P<0.001)、所有(轻)躁狂相次数(3vs1, Z=-5.475, P<0.001)、YMRS评分、情感稳定剂使用率(95.8%vs64.1%,χ~2=19.64, P<0.001)、超重/肥胖率(38.4%vs17.9%,χ~2=5.14, P=0.023)分别高于BDII;而BDII的轻躁狂相(1vs1, Z=-2.85, P=0.004)、抑郁相次数明显多于前者(3vs1,Z=-4.42,P<0.001),以抑郁首发为常见(76.9%vs55.6%,χ~2=4.96, P=0.026),且抑郁的非典型特征(23.1%vs5.6%,χ~2=5.91, P=0.015)、既往自杀未遂率(41.0%vs13.9%,χ~2=10.39, P=0.001)、MADRS评分(13vs5, Z=-3.64, P<0.001)分别高于BDI。两亚型在性别、年龄、教育水平、婚姻、职业等人口学指标上差异无统计学意义。2. BD患者血清BDNF水平显著低于正常对照(17.60±11.24 vs 26.04±12.85, t=-3,953, P<0.001);不同临床相(包括抑郁相、轻/躁狂相、稳定期)患者血清BDNF水平均低于正常对照(P<0.01);而不同临床相间、未用药与已用药患者间、合用情感稳定剂与无合用情感稳定剂、共病轴I障碍与不共病患者间及BDI与BDII间差异无统计学意义;未发现血清BDNF水平与YMRS、MADRS、BMI、WHR间存在相关关系。3. BD患者FPI(6.5vs4.3,Z=-3.689, P<0.001)和胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR, 0.90vs0.70,Z=-3.121, P=0.002)显著高于对照;患者胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)发生率(44.1%vs24.4%,χ~2 =4.920,P=0.027)显著高于对照,但在控制了肥胖程度后这一差异消失;而反映血糖水平的FPG与HbA1c在BD患者与对照间未见差异。4. BD患者血清BDNF水平与FPI(r=0.351,P<0.001)、HOMA2-IR(r=0.346,P<0.001)成正相关,且在控制腰臀比(Waist hip ratio,WHR)及体质指数(Body mass index, BMI)后仍然存在;在对患者组根据有无IR进行分组后分析,发现这一相关性只存在于有IR组(r=0.361,P<0.001)的BD患者。结论:1. BDII并非轻性的BDI,将BDI和BDII视为不同障碍可能更符合疾病本身的特点。2. BD患者血清BDNF水平显著下降,这一变化似乎不受药物、共病、疾病分型和疾病严重程度的影响,提示BDNF在BD的病理生理学上起重要作用;BDNF可能是BD的生物学指标甚至是素质指标。3. BD患者FPI、HOMA2-IR、IR发生率高,这可能导致BD患者DM患病率高;BD患者的IR的发生可能与肥胖有关,要关注BD患者的肥胖问题。4. BD患者血清BDNF下降,可能导致患者通过分泌BDNF来增加胰岛素敏感性的能力降低,从而导致BD患者较普通人群更易患DM。

全文目录

缩略词表  4-5
中文摘要  5-9
英文摘要  9-14
前言  14-26
对象与方法  26-30
结果  30-37
讨论  37-44
结论  44-46
参考文献  46-55
综述  55-63
  参考文献  58-63
发表论文  63-64
致谢  64-65

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