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WWOX、Bcl-2在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其意义

作　者: 曹邓晗
导　师: 陈奎生；张红新
学　校: 郑州大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 甲状腺乳头状癌 双色氨酸域的氧化还原酶 B淋巴细胞瘤/白血病-2基因 免疫组织化学 原位杂交
分类号: R736.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


甲状腺癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一,约占所有恶性肿瘤的1.3%,占癌症死亡病例的0.4%。其可发生于任何年龄,但以40-50岁多见,男女之比约为2：3。目前甲状腺癌的发生机制尚不十分明了。随着分子生物学技术的快速发展,从基因水平上对甲状腺癌的发病机制有了较多新的认识。双色氨酸域的氧化还原酶(WW domain-containing oxidoreductase,WWOX)基因是2000年由Bednarek等人用鸟枪法基因测序技术在染色体普通脆性位点鉴别出的一个新的抑癌基因,其在外界因素的影响下如射线、病毒、某些毒素等作用下均有可能发生基因片段的变异或者缺失,如果所变异或缺失的部分正好是能抑制细胞异常生长的基因,那么这种变异和缺失可能抑制凋亡,促进肿瘤的发生和发展。WWOX亦可通过Tyr33磷酸化而活化,下调凋亡抑制子Bcl-2和Bcl-xL,上调凋亡蛋白p53,从而增强了TNF的细胞毒作用,并能与p53形成复合物共同介导细胞凋亡,从而抑制肿瘤细胞的发生发展。Bcl-2基因又称B淋巴细胞瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/euke-2)基因,它通过广泛抑制各种刺激因素诱导的细胞凋亡、延长细胞活力而发挥生物学作用。Bcl-2蛋白主要是对抗引起线粒体破裂的离子失横,从而阻断细胞色素C释放,也可直接抑制Caspase的活化。该基因及表达蛋白可抑制多种组织细胞的凋亡和延长细胞寿命,所以称为凋亡抑制基因。有关WWOX与Bcl-2表达的相关性研究在宫颈鳞癌、白血病、卵巢上皮性肿瘤、肝癌细胞系已有文献报道,但二者与甲状腺癌的发生发展的关系研究迄今尚未见文献报道。本研究采用免疫组化SP法及原位杂交技术检测正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤和甲状腺癌组织中WWOX与Bcl-2的表达,并将二者在甲状腺癌组织中的表达进行相关性分析,探讨WWOX与Bcl-2在甲状腺癌发生发展中的作用以及临床意义,为进一步探讨甲状腺癌的发生机制等提供一定的理论依据。材料与方法1.采用免疫组化SP法及原位杂交技术检测40例正常甲状腺组织、36例甲状腺腺瘤和60例甲状腺乳头状癌组织中WWOX与Bcl-2的表达,并将二者在甲状腺乳头状癌组织中的表达进行相关性分析。2.统计学处理：所有数据均采用SPSS10.0统计学软件进行统计学处理,阳性率之间的比较采用x2检验,阳性率间相关性采用spearman相关分析检验,检验标准以α=0.05为显著性检验水准。结果1. WWOX蛋白在正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤、甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为95.00%(38/40)、63.89%(23/36)和48.33%(29/60)。WWOX蛋白阳性表达率在甲状腺乳头状癌中明显低于甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤和甲状腺乳头状癌组织中WWOX mRNA阳性表达率的分别为97.50%(39/40)、63.89%(23/36)和50.00%(30/60)。甲状腺癌组织中WWOX mRNA阳性表达率明显低于甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织,差异具有统计学意义(P<0.05)3. WWOX蛋白及mRNA在甲状腺癌组织中的表达情况与患者的性别、年龄无关(P>0.05)。淋巴结转移者WWOX蛋白阳性表达率低于未发现明显淋巴结转移者,二者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。4. Bcl-2在正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤和甲状腺乳头状癌组织中的蛋白阳性表达率分别为32.50%(13/40)、50.00%(18/36)和81.67%(49/60)。Bcl-2蛋白阳性表达率在甲状腺乳头状癌中明显高于甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。5. bcl-2 mRNA在正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤和甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为35.00%(14/40)、55.56%(20/36)和88.33%(53/60)。Bcl-2 mRNA阳性表达率在甲状腺乳头状癌中明显高于甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。6. Bcl-2蛋白及mRNA在甲状腺乳头状癌组织中的表达情况与患者年龄、性别无关(P>0.05),与淋巴结转移有关(P<0.05)。7.甲状腺乳头状癌组织中无论WWOX蛋白阳性表达率与Bcl-2蛋白阳性表达率,或是WWOX mRNA阳性表达率与Bcl-2 mRNA阳性表达率经spearman等级相关分析,均呈明显的负相关性(r=—0.298,P<0.05)。结论1. WWOX低表达与甲状腺乳头状癌发生、发展有关。2. Bcl-2高表达与甲状腺乳头状癌发生、发展有关。3. WWOX蛋白、mRNA低表达及Bcl-2蛋白、mRNA高表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移有关。4. WWOX与Bcl-2在甲状腺乳头状癌的发生发展过程中可能起着拮抗作用。

全文目录


摘要  4-8
英文缩略词及中英文对照索引  8-9
前言  9-12
材料和方法  12-17
结果  17-23
讨论  23-28
结论  28-29
参考文献  29-32
附图  32-38
综述 WWOX基因与肿瘤  38-50
  参考文献  47-50
致谢  50

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 内分泌腺肿瘤 > 甲状腺肿瘤
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