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1.OPN通过SDF-1/CXCR4轴调控胃癌细胞的生物学行为 2.根除幽门螺杆菌对胃粘膜萎缩及肠化的影响-Meta分析

作　者: 王静
导　师: 张国新
学　校: 南京医科大学
专　业: 内科学
关键词: 骨桥蛋白 CXCR4 MMP2 胃癌免疫组织化学 ELISA 增殖凋亡迁移幽门螺杆菌胃萎缩肠化不典型增生根除 meta-分析
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

背景胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,我国属胃癌高发区,其发病率居所有恶性肿瘤的首位,死亡率居恶性肿瘤相关性疾病的第二位。近年来国内外学者对胃癌发病机制和早期诊断进行了大量研究。骨桥蛋白（osteopontin, OPN）是目前国内外肿瘤基因调控研究中的热点。大量研究发现OPN与多种肿瘤的发生、增殖和凋亡、侵袭和转移密切相关。趋化因子在多种肿瘤中均有表达,它们可以促进肿瘤细胞的有丝分裂,调节凋亡,细胞生长及肿瘤的血管生成。趋化因子受体CXCR4和它的配体基质细胞衍化生长因子-1（SDF-1）相互作用,在肿瘤的发生,增殖转移及血管生成中发挥重要作用。目的探讨SDF-1及CXCR4在胃癌患者外周血及癌组织中的表达,并分析其与临床及肿瘤病理学特征之间的关系;观察OPNsiRNA基因稳转人胃癌细胞SGC-7901后其细胞的生物学变化并探讨其可能的分子机制。方法1.应用免疫荧光确定CXCR4在肿瘤细胞SGC-7901中的亚细胞定位,并通过ELISA方法检测胃癌患者及正常人外周血中SDF-1的表达,免疫组织化学法检测胃癌组织及其对应的癌旁组织中CXCR4的表达。2.用脂质体法分别将OPNsiRNA-pcDNA^TM 6.2及空载体质粒pcDNA ^TM6.2转染人胃癌细胞SGC-7901,稻瘟素筛选,克隆环挑取细胞克隆,Western blot及RT-PCR技术筛选阳性克隆,MTT法检测转染细胞的增殖能力,流式细胞仪检测转染细胞的周期及凋亡,细胞迁移试验检测转染细胞的迁移能力。3.应用Western blot及RT-PCR技术检测转染细胞中OPN、CXCR4、MMP2的表达。结果1.胃癌患者外周血中SDF-1的表达及癌组织中CXCR4的表达细胞免疫荧光技术显示CXCR4主要定位于细胞浆;胃癌患者外周血中SDF-1表达量显著低于正常人（p<0.05）,胃癌组织中CXCR4表达率为80.8%,显著高于癌旁组织26.9%（p<0.05）。2. RNA干扰抑制OPN表达后细胞的生物学变化OPNsiRNA基因稳转细胞SGC-7901后,MTT法检测转染组细胞增殖能力较对照组（转染空载体质粒）降低;流式细胞仪检测转染OPNsiRNA组细胞凋亡率显著高于对照组;细胞周期结果显示两组细胞周期无明显差异;细胞迁移试验显示转染组细胞迁移能力较对照组及亲本组细胞降低。3. RNA干扰抑制OPN表达后相关基因的表达OPNsiRNA基因稳转细胞SGC-7901后,CXCR4和MMP2表达量较转染空载体质粒的细胞及亲本细胞下降。结论1.胃癌患者外周血中SDF-1的表达量及癌组织中CXCR4的表达将有可能作为胃癌的诊断标志物。2.稳转OPNsiRNA的胃癌细胞其增殖和迁移能力降低、细胞凋亡增加。3. CXCR4、MMP2均是OPN的靶基因:本实验中,胃癌细胞OPN被抑制后CXCR4、MMP2的表达也明显下调,提示抑制OPN表达后可能从抑制肿瘤细胞生长,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤转移方面抑制肿瘤的发展。目的胃癌是是世界上发病率占据第二的恶性肿瘤,幽门螺杆菌感染与胃癌的发生密切相关。这篇荟萃分析旨在探讨幽门螺杆菌根治后对胃粘膜萎缩和肠化的影响。方法在Pubmed,Embase数据库中检索2008年12月以前研究根除Hp与胃粘膜萎缩和肠化关系的临床研究,对这些文献进行资料质量评价,并对符合的文献进行Meta-分析。结果1. 10篇文献（包括2739例患者）符合纳入标准。2.胃窦和胃体的粘膜肠化都没有逆转。（1）根治幽门螺杆菌后,胃窦的粘膜萎缩显著逆转（95% CI 0.22 （0.07-0.37）, p=0.004）;胃体的粘膜萎缩没有逆转（95% CI 0.32 （-0.14-0.78）, p=0.17）。（2）根治幽门螺杆菌后,胃窦和胃体的粘膜肠化都没有显著逆转（95% CI 0.10 （0.00-0.21）, p=0.06;95% CI 0.00 （-0.05-0.05）, p=0.98）。结论根治幽门螺杆菌之后,胃窦粘膜萎缩显著逆转,幽门螺杆菌阳性胃窦粘膜萎缩患者应根除幽门螺杆菌。

全文目录

英文缩略词表  4-6
OPN 通过 SDF-1/CXCR4 轴调控胃癌细胞的生物学行为  6-42
  中文摘要  6-8
  英文摘要  8-11
  引言  11-12
  材料与方法  12-24
  结果  24-33
  讨论  33-37
  结论  37-38
  参考文献  38-42
根除幽门螺杆菌对胃粘膜萎缩及肠化的影响-Meta 分析  42-62
  中文摘要  42-43
  英文摘要  43-44
  引言  44-45
  材料与方法  45-47
  结果  47-51
  讨论  51-55
  参考文献  55-62
综述  62-75
  参考文献  70-75
已发表文章  75-90
致谢  90

1.OPN通过SDF-1/CXCR4轴调控胃癌细胞的生物学行为 2.根除幽门螺杆菌对胃粘膜萎缩及肠化的影响-Meta分析

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