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前列腺素E_2对HuH7细胞Survivin表达影响的研究

作　者: 蒋慧
导　师: 冷静
学　校: 南京医科大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 肝细胞癌 PGE2 EP受体 Survivin PI3K/AKT
分类号: R730.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 21次
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内容摘要


研究背景:环加氧酶-2（COX-2）及其产物前列腺素E2（PGE2）在许多肿瘤的发生、发展、转移过程中起着重要作用,这种作用一直受到人们的关注。研究证明PGE2通过调节多种信号转导途径而影响细胞分裂,促进肿瘤细胞增殖,同时诱导肿瘤血管增生,抑制局部免疫功能,从而加速肿瘤的生长。然而目前对PGE2促进肿瘤细胞生长的机理并不十分清楚。Survivin是近年发现的细胞凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族的一个新成员,其生物学效应为:抑制细胞凋亡,促进细胞增殖,以及诱导血管生成。它主要表达于发育中的胚胎组织以及人类常见的恶性肿瘤组织,而在人类分化成熟组织中不表达（胸腺除外）。Survivin蛋白表达的特异性,有望成为肿瘤诊断和治疗的新靶点。虽然大量研究证实PGE2、Survivin在肿瘤的发生、发展和血管形成过程中都起着重要的作用,但是两者是否具有相关性以及在肿瘤诊治中是否可以作为可能的联合靶点国内外尚未见报道。本课题通过前列腺素E2（prostaglandin E2,PGE2）、EP（E prostanoid）受体激动剂、EP受体抑制剂及PI3K（Phosphoinositide-3 kinase,磷脂酰肌醇-3-激酶）抑制剂对肝细胞癌细胞（hepatocellular carcinoma cells,HCC）体外作用的实验研究,初步探讨了PGE2对肝细胞癌细胞Survivin表达的影响及其相关机制。研究目的:探讨PGE2对人肝细胞癌细胞HuH7 Survivin表达的影响及相关的调节机制。为HCC的发病机制和治疗研究提供理论和实验依据。研究方法:1.细胞培养:取人肝细胞癌细胞株HuH7按常规方法培养。2.用外源性PGE2、四种EP受体的激动剂与抑制剂、PI3K抑制剂（LY294002）处理HuH7细胞。3.用Western Blot实验检测人肝细胞癌细胞HuH7中Survivin蛋白表达。研究结果:1.外源性PGE2处理HuH7细胞8h后,Survivin的表达水平与对照组相比上升了63.59%（P<0.01）。2.外源性EP1、EP3、EP4受体激动剂分别处理HuH7细胞8h后,Survivin的表达水平与对照组相比分别上升了114.76%（P<0.01）,76.68%（P<0.01）,70.01%（P<0.01）;外源性EP2受体激动剂处理HuH7细胞8h后,Survivin的表达水平与对照组相比无明显改变（P>0.05）。3.外源性EP1,EP4受体抑制剂分别处理HuH7细胞8h后,Survivin的表达水平与PGE2组相比分别下降了32.95%（P<0.01）,28.36%（P<0.05）;外源性EP2受体抑制剂处理HuH7细胞8h后,Survivin的表达水平与PGE2处理组相比无明显改变（P>0.05）。4.外源性PI3K抑制剂LY294002处理HuH7细胞8h后,Survivin的表达水平与PGE2组相比下降了28.05%（P<0.01）。研究结论:1. PGE2可上调HuH7细胞中Survivin的表达,且这种调节作用主要是通过EP1,EP3,EP4这三种受体来实现的。2. PGE2对HuH7细胞中Survivin表达的调节作用可能与PI3K/AKT信号转导通路有关。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-9
前言  9-13
  参考文献  11-13
材料与方法  13-19
实验结果  19-24
讨论  24-28
研究小结  28-29
参考文献  29-34
综述  34-48
  参考文献  42-48
攻读学位期间发表文章情况  48-49
致谢  49

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 一般性问题 > 肿瘤病理学、病因学
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