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汉防己甲素联合5-氟尿嘧啶聚乳酸微球的制备及防治增殖性玻璃体视网膜病变的基础研究

作 者: 孟琳
导 师: 田景振
学 校: 山东中医药大学
专 业: 中药学
关键词: 5-氟尿嘧啶 汉防己甲素 聚乳酸 微球 玻璃体腔 PVR
分类号: R774.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
下 载: 17次
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内容摘要


本文采用经改进的O/W型乳化溶剂挥发法制备汉防己甲素联合5-氟尿嘧啶聚乳酸微球(TET联合5-Fu-PLA-MS)。在单因素考察的基础上,通过正交实验对处方进行优化,筛选出最佳制备工艺及处方。在此基础上,对制备的微球进行形态学、体外释药、初步稳定性、小鼠皮下埋植组织相容性及家兔体内毒性、药效学研究。按本实验筛选的最佳工艺及处方制备的TET联合5-Fu-PLA-MS分散性及流动性好,在光学显微镜下观察,微球成球性好,外观圆整,表面较光滑,微球粒径分布狭窄,处于50-80μm的微球占89.5%,平均粒径为(63.4±2.04)μm,扫描电镜下观看球表面有微孔。5-Fu载药量、包封率分别为(6.37±0.189)%、(57.30±1.687)%,TET载药量、包封率分别为(2.54±0.115)%、(46.29±1.089)%,符合本研究的要求。体外释药符合Higuchi动力学方程,具有良好的缓释特征。初步稳定性试验结果表明TET联合5-FU-PLA-MS的化学稳定性好。60Co灭菌是微球灭菌的好方法。动物体内试验表明,所制备的TET联合5-Fu-PLA-MS组织相容性好,进行玻璃体腔埋植可安全、有效地防治实验性外伤增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)。

全文目录


符号说明  3-4
提要  4-5
Abstract  5-10
引言  10-12
第一部分 研究动态综述  12-22
  1 增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)的发病机制及药物治疗  12
  2 5-氟尿嘧啶研究进展  12-15
    2.1 5-氟尿嘧啶的药理学研究  13-14
    2.2 5-氟尿嘧啶的药代动力学  14
    2.3 5-氟尿嘧啶给现代药系统的研究  14-15
  3 汉防己甲素的研究  15-16
    3.1 汉防己甲素的药理学研究  15-16
    3.2 汉防己甲素现代给给药系统的研究  16
    3.3 汉防己甲素药代动力学研究  16
  4 微球/微囊研究概况  16-22
    4.1 微球/微囊载体材料  17-19
    4.2 聚乳酸及其共聚物微球的制备方法研究  19-20
    4.3 聚乳酸及其共聚物微球的降解及释药机理的研究  20-21
    4.4 微球/微囊应用现状及前景  21-22
第二部分 汉防己甲素联合5-氟尿嘧啶聚乳酸微球的制备  22-38
  1 试验材料与仪器  22
    1.1 试验材料  22
    1.2 试验仪器  22
  2 实验方法  22-36
    2.1 汉防己甲素联合5-氟尿嘧啶聚乳酸微球的制备  22-23
    2.2 微球粒径及形态学研究  23
    2.3 微球药物包封率与载药量的测定  23-28
    2.4 微球制备因素的考察  28-32
    2.5 正交实验设计优化处方  32-35
    2.6 验证性试验  35-36
  3 小结  36-38
第三部分 聚乳酸微球体外释药特性的研究  38-47
  1 试验材料与仪器  38
    1.1 试验材料  38
    1.2 仪器  38
  2 试验方法  38-45
    2.1 体外释放介质中5-FU及TET含量测定方法的建立  38-42
    2.2 5-Fu-PLA-MS的体外释药考察  42-43
    2.3 TET-PLA一MS的体外释药考察  43-45
  3 小结  45-47
第四部分 TET联合5-氟尿嘧啶聚乳酸微球的初步稳定性研究  47-48
  1 试验材料与仪器  47
  2 试验方法  47
  3 试验结果  47
    3.1 微球外观形态的比较  47
    3.2 微球含药量的比较  47
  4 小结  47-48
第五部分 TET联合5-氟尿嘧啶聚乳酸微球~(60)Co灭菌  48-49
  1 试验方法与结果  48
  2 小结  48-49
第六部分 TET联合5-氟尿嘧啶聚乳酸微球组织相容性考察  49-51
  1 试验材料与仪器  49
    1.1 试验动物  49
    1.2 试剂与药物  49
    1.3 试验仪器  49
  2 试验方法  49
  3 试验结果  49
  4 小结  49-51
第七部分 TET联合5-氟尿嘧啶聚乳酸微球毒性研究  51-54
  1 试验材料与仪器  51
    1.1 试验动物  51
    1.2 试剂与药物  51
    1.3 试验仪器  51
  2 试验方法  51
  3 试验结果  51-53
  4 小结  53-54
第八部分 TET联合5-氟尿嘧啶聚乳酸微球药效学研究  54-59
  1 试验材料与仪器  54
    1.1 试验动物  54
    1.2 试剂与药物  54
    1.3 试验仪器  54
  2 TET联合5-氟尿嘧啶聚乳酸微球对家兔PVR病理模型的作用  54-59
    2.1 同种异体富含血小板血浆(PRP)的制备  54
    2.2 实验动物分组及外伤PVR模型的制备  54-55
    2.3 实验方法  55-56
    2.4 实验结果  56-58
    2.5 小结  58-59
讨论  59-62
结论  62-63
参考文献  63-68
致谢  68-69
论文著作  69-77

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中图分类: > 医药、卫生 > 眼科学 > 视网膜及视神经疾病 > 视网膜疾病
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