学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

含哌啶配体的铂化合物与靶分子反应的理论研究

作　者: 陈鋆晖
导　师: 周立新
学　校: 暨南大学
专　业: 物理化学
关键词: 密度泛函 trans-[PtCl2NH3（piperidine）]和trans-[PtCl2（piperidine）2] DNA嘌呤碱基过渡态活化能
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 5次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

尽管顺铂作为抗癌药物有其良好的药物活性并得到了广泛的使用,然而它也存在一些缺陷,例如严重的毒副作用,天然的抗药性,以及在水溶液中的低溶解性等。近期研究表明：将经典反铂中的一个(或两个)NH3配体用杂环配体,诸如平面的吡啶环、噻唑或者非平面的哌啶及哌嗪取代后,得到的产物相对于相应的顺式异构体及顺铂其药物活性都有很大的改善,甚至能抑制一些对顺铂有明显抗药性的肿瘤细胞。本论文对用非平面杂环哌啶取代经典反铂中的一个或两个NH3配体所得到的新型非经典反铂抗癌药物的单功能反应进行了较为系统的计算研究。所有结构都是在B3LYP/(Lanl2DZ+6-31 G(d,p))水平上优化得到的,并在相同理论水平进行了频率计算。所得到的过渡态都用IRC计算进行了确认。在B3LYP/(LanL2DZ+6-311++G(2d,2p)理论水平进行了单点能计算,在相同理论水平上采用IEF-PCM方法计算了溶剂化能。本文第三章对trans-[PtCl2NH3(piperidine)]与DNA嘌呤碱基的单功能反应进行了研究。结果表明：在与鸟嘌呤及腺嘌呤的加合反应中,单水解产物的能垒值均要低于相应的双水解产物的能垒值。另外,考虑溶剂化作用,当trans-[PtCl(H2O)(NH3)(pip)]+和trans-[Pt(H2O)2(NH3)(pip)]2+作为活性剂时,与鸟嘌呤加合反应的自由活化能值均要低于与腺嘌呤加合反应相应的能值1.9kcal/mol。本文第四章对trans-[PtCl2(piperidine)2]与DNA嘌呤碱基的单功能反应进行了研究。结果表明：在与鸟嘌呤及腺嘌呤的加合反应中,单水解产物的能垒值也均要低于相应的双水解产物的能垒值。另外,考虑溶剂化作用,当trans-[PtCl(H2O)(pip)2]+和trans-[Pt(H2O)2(pip)2]2+作为活性剂时,与鸟嘌呤加合反应的自由活化能值均要低于与腺嘌呤加合反应相应的能值约1.9 kcal/mol及5.3kcal/mol。在反式单水解产物(或双水解产物)到顺式单功能加合物的反应中,我们得到了与反式单水解产物(或双水解产物)到反式加合物反应中一样的过渡态,这似乎表明反式单水解产物(或双水解产物)能经由同一个过渡态得到对应的反式或顺式的单功能加合物。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-8
第一章绪论  8-16
  参考文献  12-16
第二章密度泛函理论基础  16-22
  2.1 密度泛函理论  16-19
  2.2 其它相关理论基础  19-20
  参考文献  20-22
第三章含一个哌啶环的单功能化合物与嘌呤反应的理论研究  22-35
  3.1 引言  22-23
  3.2 计算方法  23
  3.3 结果与讨论  23-32
  3.4 结论  32-33
  参考文献  33-35
第四章含两个哌啶环的单功能化合物与嘌呤反应的理论研究  35-46
  4.1 引言  35-37
  4.2 计算方法  37
  4.3 结果与讨论  37-42
  4.4 结论  42-43
  参考文献  43-46
第五章总结与展望  46-48
攻读硕士学位期间论文发表及投稿情况  48-49
致谢  49

含哌啶配体的铂化合物与靶分子反应的理论研究

内容摘要

全文目录

相似论文