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EGFR、VEGF及Ki-67在非小细胞肺癌中的表达及意义

作　者: 黄方
导　师: 宋勇
学　校: 南方医科大学
专　业: 呼吸内科
关键词: EGFR VEGF Ki-67 NSCLC
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

背景:中国疾病预防控制中心等发表的一份研究报告显示,近年来我国肺癌的发病及死亡率显著上升,出现年轻化的趋向,肺癌的临床诊治效果不佳。在过去的30年中,我国高发癌症变化明显,肺癌死亡率由20世纪70年代位居癌症死因第4位,跃居2000年的第1位,上升最为明显。我国男性及女性肺癌死亡率由20世纪70年代至今,呈持续上升的趋势。与世界流行情况相似,我国肺癌发病率和死亡率也为男性高于女性。而我国肺癌的发病率和死亡率呈地区分布差异,城市明显高于农村。另外,我国肺癌的发病及死亡年龄自40岁以后迅速上升,70岁达到高峰。调查还表明,我国肺癌的发病及死亡年龄有年轻化的趋向。研究报告称,肺癌早期少有症状,因症状就诊者多属中晚期,疗效不佳。因而早期发现、早诊早治是提高肺癌治愈率、降低死亡率的关键。但是,目前全世界尚没有成熟的肺癌筛查方案。目前,发达国家提倡的液基细胞学检查及低剂量螺旋CT等方法,在我国开展筛查的条件尚不具备,因此,肺癌早诊早治的实施难度颇大。近20年来,肺癌的影像诊断及临床治疗技术有了相当程度的进展,医院收治的可根治切除的肺癌患者,其5年生存率约为25%～30%。肺癌总的5年生存率在发达国家约为15%,我国低于10%。究其原因,主要是绝大多数患者就诊时已属晚期,失去外科手术治疗的机会。与发达国家相比,我国肺癌的防治仍有较大差距。近年来,分子生物学和人类基因组学的发展使人们对肺癌癌变、侵袭转移的分子机理,以及一些生物信号传导通路的认识得到进一步加深,并为肺癌的早期诊断和开发新的治疗方法提供了机会。“靶向治疗”应当包括两种概念,即抗肿瘤药物或抗肿瘤制剂特异性地作用于肿瘤细胞,不作用或仅很少作用于正常细胞,因此只杀死肿瘤细胞而不杀伤或仅很少损伤正常细胞的抗肿瘤药物、抗肿瘤制剂或抗肿瘤方法;其次是只给正常组织细胞很小的毒性。因此,我们可以把“肺癌靶向治疗”定义为:应用单克隆抗体、基因、脂质体、光动力学、同位素、反义寡核苷酸等特异性地作用于肺癌细胞细胞膜表皮生长因子受体、信号传导通路中的特定酶位点、生长因子受体,以及肺癌细胞增殖、分裂、侵袭和转移相关基因的特定靶点,特异性地作用于肺癌细胞,不作用或很少作用于正常细胞,在杀死肺癌细胞的同时不杀死或极少杀伤正常细胞,同时又能极大地降低宿主毒性反应的治疗药物或治疗方法。靶向治疗有更高的选择性,因此毒副反应小,是今后肿瘤治疗的新趋势。肺癌分子靶向治疗常用的治疗靶点有:细胞受体、信号传导和抗血管生成等,其中表皮生长因子受体(EGFR)和血管内皮生长因子(VEGF)是目前最为主要的靶点,有多种药物均是针对此靶点,且在临床试验或临床应用中取得很好疗效。免疫组化是组织化学吸收了免疫学的理论和技术发展起来的一门重要的方法学,在现代生物学领域中广泛应用,尤其在医学的基础和临床研究中发挥着重要的作用,对疾病尤其是肿瘤的诊断提供了强有力的手段,而它的优点主要有以下三点:1、特导性强:由于免疫学的基本原理是抗原与抗体的“一对一”的特异结合。2、敏感性高:在应用免疫组化的起始阶段,由于技术上的限制,只有直接法、间接法等敏感性不高的技术,那时的抗体只能稀释几倍、几十倍。现在由于ABC法或棕SP法的出现,使抗体稀释上千倍、万倍甚至上亿倍仍可在组织细胞中与抗原结合,这样敏感性的抗体抗原反应,使免疫组化的方法越来越方便地应用于常规诊断中。3、定位准确,形态与功能相结合:虽然聚合酶链反应(PCR)方法已经广泛地应用于疾病的诊断,但由于不能在组织和细胞内进行明确的定位而限制了PCR在病理组织学上的应用。免疫组化则可把组织和细胞中的抗原准确定位,因而可以同时对不同抗原在同一组织或细胞中进行定位观察,这样就可以进行形态与功能相结合的研究。目的:采用免疫组化法检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)以及Ki67,以研究它们在肺癌组织中的表达及其之间的相互关系。为临床诊断和治疗提供试验和理论依据。方法:收集南京军区南京总医院2000年至2006年间的存档手术切除肺癌组织标本共64例,应用免疫组织化学法检测非小细胞肺癌中的EGFR、VEGF及Ki—67的表达水平并与正常肺组织对照。分析EGFR、VEGF及Ki—67在肿瘤和正常组织以及不同病理类型中表达的差异,EGFR、VEGF及Ki—67在肺癌组织中表达的相关性。采用SPSS11.0软件包进行统计学分析,计数资料行χ2检验。P＜0.05表示差异有显著性统计学意义。结果:(1) EGFR、VEGF及Ki-67在肺癌组织中表达的阳性率分别为59.4%,57.8%及92.2%,与正常良性对照组织的阳性率分别为0,9.52%,4.76%。差异均有显著性(P＜0.05)。(2) EGFR表达水平与肺癌患者的病理类型、分化程度、TNM分期及是否有淋巴结转移密切相关(P＜0.05)。(3) VEGF表达水平与肺癌患者的病理类型、分化程度及是否有淋巴结转移密切相关(P＜0.05)。(4) Ki67表达水平与肺癌患者的分化程度及TNM分期密切相关(P＜0.05)。(5) Ki67与EGFR有明显相关性(P＜0.05)。(6) Ki67与VEGF有明显相关性(P＜0.05)。(7) EGFR与VEGF无相关性(P＞0.05)。结论:(1) EGFR、VEGF及Ki67在NSCLC中均呈高表达。(2) EGFR在肺癌组织中阳性表达率为59.4%,其表达水平与肺癌患者的性别、年龄以及是否有吸烟史无密切关系(P＞0.05),而与肺癌患者的病理类型、分化程度、TNM分期及是否有淋巴结转移密切相关(P＜0.05)。(3) VEGF在肺癌组织中阳性表达率为57.8%,其表达水平与肺癌患者的性别、年龄、TNM分期以及是否有吸烟史无密切关系(P＞0.05),而与肺癌患者的病理类型、分化程度及是否有淋巴结转移密切相关(P＜0.05)。(4) Ki67在肺癌组织中阳性表达率为92.2%,其表达水平与肺癌患者的性别、年龄、病理类型、是否有淋巴结转移以及是否有吸烟史无密切关系(P＞0.05),而与肺癌患者的分化程度及TNM分期密切相关(P＜0.05)。(5) Ki67与EGFR,Ki67与VEGF之间有明显相关性(P＜0.05),EGFR与VEGF无相关性(P＞0.05)。

全文目录

中文摘要  3-7
英文摘要  7-11
目录  11-12
前言  12-15
EGFR、VEGF、Ki-67在非小细胞肺癌中的表达及研究  15-34
  材料和方法  15-19
  结果  19-26
  讨论  26-30
  结论  30-31
  参考文献  31-34
综述  34-45
缩略词表  45-46
硕士在读期间统计源期刊发表的论文  46-47
致谢  47-48

EGFR、VEGF及Ki-67在非小细胞肺癌中的表达及意义

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