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抗肿瘤药阿扎胞苷的合成工艺研究

作　者: 张灵
导　师: 郭春
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 阿扎胞苷抗肿瘤药物微波合成工艺研究
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

本文论述了抗肿瘤药物的分类及作用机制,详细的介绍了核苷类抗肿瘤药阿扎胞苷的合成及研究现状。重点研究了阿扎胞苷的合成方法。通过实验考察,确定了合成路线;以降低成本、简化操作、提高收率、节能环保为目标,对合成工艺进行研究。以肌苷为原料,经乙酰化制得1,2,3,5-四-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖。以双氰胺为原料,经脱水,硅醚化保护后再与1,2,3,5-四-D-乙酰基-β-D-呋喃核糖经过缩合、氨解反应,合成目标产物阿扎胞苷,收率为62.1%(以1,2,3,5-四-O-乙酰-β-D-呋喃核糖计)。反应中剩余的D-核糖可回收再利用。其关键中间体及终产物均经MS、~1H-NMR确证。对1,2,3,5-四-D-乙酰基-β-D-呋喃核糖、1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖和5-氮杂胞嘧啶等中间体的进行了详细的工艺考察,且引入微波反应,缩短了反应时间,节约了溶剂用量。优化后的工艺具有生产成本低、操作简便、易行等优势,为工业化生产提供了可行的技术支持。另外,还自行设计了一条阿扎胞苷的合成路线,并进行了工艺考察,得到了目标产物阿扎胞苷,该路线具有步骤较短,操作简便等优点,但其收率尚不理想,工艺还有待改进。

全文目录

摘要  9-10
Abstract  10-11
第一章前言  11-24
  1.1 抗肿瘤药物的分类及作用机制  12-14
  1.2 核苷类化合物的合成及研究现状  14-20
  1.3 抗肿瘤药阿扎胞苷  20-24
第二章阿扎胞苷的合成路线选择  24-30
  2.1 阿扎胞苷的命名及分子式  24
  2.2 阿扎胞苷合成路线的选择  24-26
  2.3 5-氮杂胞嘧啶合成路线的选择  26
  2.4 1-ο-乙酰基-2,3,5-三-ο-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖合成路线选择  26-27
  2.5 1,2,3,5-四-ο-乙酰基-β-D-呋喃核糖合成路线选择  27-28
  2.6 阿扎胞苷新合成路线的设计  28-29
  2.7 阿扎胞苷合成工艺的研究重点  29-30
第三章阿扎胞苷的合成工艺研究  30-41
  3.1.5-氮杂胞嘧啶的合成工艺研究  30-33
  3.2 1,2,3,5-四-ο-乙酰基-β-D-呋喃核糖的合成工艺研究  33
  3.3 1-ο-乙酰基-2,3,5-三-ο-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖合成工艺研究  33-35
  3.4 1-(2',3',5'-三-ο-苯甲酰基)-5-氮胞苷的合成工艺研究  35-37
  3.5 1-(2',3',5'-三-ο-乙酰基)-5-氮胞苷的合成工艺研究  37-39
  3.6 2-苯甲酰氧基-4-苯甲酰氨基-1,3,5-三嗪的合成工艺研究  39-41
第四章实验部分  41-45
  4.1 脒基脲甲酸盐(7)的合成  41
  4.2 5-氮杂胞嘧啶的(8)合成  41
  4.3 微波法合成脒基脲甲酸盐(7)  41
  4.4 1,2,3,5-四-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖(5)的合成  41-42
  4.5 1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖(2)合成  42
  4.6 1-(2',3',5'-三-O-苯甲酰基)-5-氮胞苷(4)的合成  42
  4.7 路线1中阿扎胞苷的合成  42-43
  4.8 1-(2',3',5'-三-O-乙酰基)-5-氮胞苷(6)的合成  43
  4.9 路线2中阿扎胞苷的合成  43
  4.10 阿扎胞苷微波法的合成  43
  4.11 2-苯甲酰氧基-4-苯甲酰氨基-1,3,5-三嗪(9)的合成  43-44
  4.12 1-(2',3',5'-三-O-乙酰基--β-D-呋喃核糖)-4-苯甲酰氨基-1,3,5-三嗪-2-酮(10)的合成  44
  4.13 路线3中阿扎胞苷的合成  44
  4.14 D-核糖回收  44-45
第五章结果与讨论  45-46
参考文献  46-50
致谢  50-51
发表论文  51-52
附图  52-61

抗肿瘤药阿扎胞苷的合成工艺研究

内容摘要

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