学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

铅镉联合对发育期大鼠中枢神经系统二价金属转运蛋白DMT1基因表达的影响

作 者: 顾成武
导 师: 霍霞
学 校: 汕头大学
专 业: 遗传学
关键词:   二价金属转运体 联合 神经毒性
分类号: Q355
类 型: 硕士论文
年 份: 2008年
下 载: 104次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
 

内容摘要


背景:是环境中两种常见的重金属污染物,中枢神经系统是其毒性作用的主要靶器官之一,发育中的神经系统对铅镉尤为敏感。儿童若长期处于铅、镉污染的环境,就可能造成金属铅、镉的双重中毒,影响智力、认知能力的发育。二价金属离子转运蛋白1 (divalent metal transporter 1,DMT1)是哺乳动物类转铁蛋白,主要参与体内非血红素铁的转运过程。DMT1不仅介导非血红素铁的吸收,也参与多种二价金属离子的跨膜转运过程,如Mg2+、Co2+、Cd2+、Zn2+、Ni2+、Cd2+和Pb2+等,并且他们之间具有竞争性作用。Fe2+对DMT1表达的影响作用已经十分清楚,饮食缺铁可以增加脑、十二指肠和其它组织中DMT1的表达,而高铁的作用刚刚相反。这种作用是否只受铁的影响,与其转运的其它元素是否有关还未完全明了。据报道机体铁缺乏可以增加铅的毒性和负荷,在存储铁下降,尚未出现临床缺铁表现时,组织中的铅含量已经增加6倍。铅、镉中毒患者均有贫血的表现,其原因除了铅抑制血红素合成过程的酶外,DMT1表达的改变是否也参与这个过程?均需要进一步的探讨与研究。目的:为了进一步揭示铅、镉的神经毒性作用机制,为预防和治疗铅镉中毒提供科学依据,研究铅镉对发育期大鼠海马、小脑、皮层组织DMT1表达的诱导作用。用乙酸铅、氯化镉溶液处理发育期大鼠,观察铅镉相互作用及DMT1 mRNA和蛋白的表达。方法:24只健康的雄性一月龄SD大鼠,随机分为对照组、单铅组、单镉组、铅镉联合组,每天分别给予超纯水(对照组)、20mg/(kg·d)乙酸铅溶液(单铅组)、2mg/(kg·d)氯化镉溶液(单镉组)、20mg/(kg·d)乙酸铅和2mg/(kg·d)氯化镉溶液联合(铅镉联合组)灌胃六周。灌胃完毕后,各组大鼠断头处死,取血以石墨炉原子吸收法测血铅,血镉;剥离海马、小脑、皮层组织,左半脑提取总RNA后进行DMT1两种mRNA(+IRE与-IRE)的反转录聚合酶链反应(reverse transcriptional polymerase chain reaction,RT-PCR),反应产物进行琼脂糖凝胶电泳并扫描成像,利用凝胶自动分析成像软件Quantity One 4.4.0进行灰度值分析。右半脑海马、小脑、皮层经RIPA裂解液裂解,提取总蛋白。免疫印迹(immunoblotting)法检测DMT1蛋白表达水平。以β- actin为内对照,求出两种DMT1 mRNA和蛋白的相对值综合分析铅镉联合对DMT1表达的影响。结果:单铅组的血铅水平与单镉组的血镉水平均显著高于对照组(P﹤0.01),单铅组的血镉水平较对照组显著升高(P﹤0.01),单镉组的血铅水平与对照组没有显著性差异(P﹥0.05),而铅镉联合染毒组的血铅、血镉水平较单染铅组与单染镉组显著升高(P﹤0.01)。各组大鼠海马、小脑、皮层组织DMT1两种mRNA均有表达,与对照组相比没有统计学差异(P﹥0.05);析因分析发现铅镉联合诱导DMT1蛋白合成有显著协同作用(P﹤0.01)。结论:消化道染毒可以显著增加各大鼠的血铅及血镉水平。而且铅能促进消化道的镉吸收。镉对铅的吸收没有明显的影响作用,铅镉联合具有显著的协同效应。两种DMT1的mRNA在发育期大鼠脑组织中均有表达,铅镉可诱导海马、小脑、皮层组织DMT1蛋白合成并且具有协同效应。上调的DMT1蛋白合成可能会影响其它多种二价金属离子转运,从而影响脑组织中各种二价金属离子的浓度平衡机制。这也可能是铅镉的神经毒性作用机理之一。

全文目录


中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
英文缩写词  9-11
前言  11-13
材料和方法  13-25
结果  25-33
讨论  33-36
结论  36-37
参考文献  37-40
文献综述  40-48
个人简历及发表论文  48-49
致谢  49-50
附录1(主要实验试剂配制)  50-53
附录2(技术路线图)  53

相似论文

  1. 固定床钙基吸收剂同时脱硫脱硝实验研究,X701.3
  2. IGCC系统高温合成气中碱金属凝结特性的试验研究,TM611.3
  3. 基于均值匹配的Turbo码联合译码的Matlab实现,TN911.22
  4. 基于UWB脉冲信号的测距定位技术,TN929.5
  5. 联合编码调制技术中TCM与BICM方案性能研究,TN911.22
  6. 四川宁南银厂沟—骑骡沟铅锌矿床地质地球化学特征研究,P618.4
  7. 广东凡口铅锌矿矿田构造及地球化学特征,P618.4
  8. 一种蛇毒组分对神经细胞的选择性毒性及作用机理的初步研究,Q51
  9. 基于对数正态分布异方差模型的统计推断,O212.1
  10. 牡蛎中重金属镉、铅的富集及脱除方法的研究,X174
  11. 低分子量有机酸对纳米羟基磷灰石固定水溶液中铅离子的影响研究,S153
  12. 无铅玻璃粉的制备及性能研究,TQ171.6
  13. 稻麦联合收割机割台数字化设计及仿真研究,S225.3
  14. 醋酸铅对鲤鱼卵巢上皮细胞毒性的研究,X174
  15. 镉、铬及铅在日本无刺楤木中积累、分配及其对叶片抗氧化系统的影响,S792
  16. 海芋(Alocasiamacrorrhiza)对水分胁迫及污染物暴露的响应,X52
  17. 一些与生物相关分子作用的荧光猝灭光谱分析,X832
  18. 大豆(Glycine max L. Merr.)籽粒大小和形状的QTL定位和驯化研究,S565.1
  19. 萝卜镉胁迫响应相关基因克隆及其表达分析,S631.1
  20. 伏马菌素B1和黄曲霉毒素B1联合诱导Vero细胞凋亡的研究,S856.9
  21. 硒对饮水型氟中毒致脑损伤的干预分子机理研究,R599

中图分类: > 生物科学 > 遗传学 > 遗传学分支学科 > 毒理遗传学(遗传毒理学)
© 2012 www.xueweilunwen.com