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PD-L1基因多态性和可溶性PD-L1分子与中国人群食管癌的关联分析

作　者: 徐春
导　师: 马海涛
学　校: 苏州大学
专　业: 外科学
关键词: 食管鳞状细胞癌(ESCC) PD-L1基因单核苷酸多态性(SNP) 可溶性PD-L1(sPD-L1)
分类号: R735.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:肿瘤免疫逃逸是肿瘤发生、侵袭及转移的重要机制。PD-1/PD-L1途径介导的负性信号能有效抑制T、B细胞功能,在机体免疫应答后期的负性调节中发挥了至关重要的作用,并在肿瘤免疫、自身免疫和慢性病毒感染等疾病的发生发展中具有重要的生物学意义。本课题应用病例-对照方法对PD-L1(Programmed death-1 ligand 1,PD-L1)基因上的3个单核苷酸多态性位点(single nucleiotides polymorphisms,SNPs)以及单体型与食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)之间进行关联分析,探讨PD-L1基因在中国汉族人群ESCC发病中的作用。同时,检测并揭示可溶性PD-L1(soluble form of PD-L1,sPD-L1)表达与ESCC发生发展的关系,为ESCC的治疗和早期诊断提供新的生物学标记。方法:本研究一方面运用等位基因特异性扩增(Allele Specific amplification,ASA )和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性( Polymerase chain reaction-Restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)的方法检测食管癌患者和正常人血液样本中PD-L1基因单核苷酸多态性,揭示PD-L1基因多态性和食管癌易感性之间的关系;另一方面,ELISA法检测食管癌患者外周血sPD-L1表达的水平和特性,探讨sPD-L1在食管癌患者外周异常表达的意义。结果:(1)、我们对PD-L1基因3个SNP位点进行了研究:SNP1,rs2297136 A>G;SNP2,rs4143815 C>G;SNP3,rs74589371 A>C;单个SNP和ESCC的相关分析结果显示,SNP2的G等位基因(P =0.005)在ESCC病人组中的分布频率明显大于正常对照组。在ESCC出现区域淋巴结转移的患者SNP2的G等位基因频率明显增高,有显著意义(P =0.035)。SNP2的最佳遗传模式为隐性模式,未发现SNP1和SNP3位点与ESCC具有相关性。单体型和ESCC的相关分析显示,G-C-A组合与ESCC存在显著的相关性(P =0.029),默认遗传模式为隐性模式。(2)、ELISA结果显示,ESCC患者和健康志愿者血清sPD-L1浓度分别为(4.01±0.15)ng/ml和(2.07±0.12)ng/ml,ESCC患者血清sPD-L1水平明显高于正常对照组(P < 0. 001)。sPD-L1分子在ESCC外周血中的表达水平与ESCC的病变长度密切相关(P< 0. 05)。结论:(1)、PD-L1基因的rs4143815 C>G多态性与中国汉族人群ESCC发病及区域淋巴结转移存在显著性相关性。PD-L1基因rs2297136 A>G、rs4143815 C>G和rs74589371 A>C三个位点构成的单体型-GCA是中国汉族ESCC人群的核心单体型。实验结果提示,PD-L1基因可能是导致中国汉族人群ESCC的易感基因。(2)、可溶性PD-L1存在于ESCC患者外周血及正常人外周血中,ESCC患者外周sPD-L1水平较正常人显著增高,且高表达的sPD-L1分子与ESCC病变的长度密切相关。sPD-L1与ESCC的发病有关,可能是ESCC的一种较好的肿瘤标志物,检测sPD-L1对ESCC的辅助诊断和疗效观察具有一定的临床意义。

PD-L1基因多态性和可溶性PD-L1分子与中国人群食管癌的关联分析

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