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高容量血液滤过对脓毒症休克犬肺TLR4的影响

作　者: 吴明
导　师: 钱克俭
学　校: 南昌大学
专　业: 急诊医学
关键词: 高容量血液滤过脓毒症休克 TLR4mRNA 炎症介质
分类号: R459.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

目的:探讨高容量血液滤过对脓毒症休克犬肺组织TLR4mRNA表达的影响。方法:选择健康杂种雄性犬24条,随机分为3组,每组8条,其中正常对照组行机械通气+假治疗;对照组和治疗组均经中心静脉30min注入内毒素(LPS) 650μg/kg,诱导犬脓毒症休克模型:其中对照组行机械通气+假治疗,治疗组行机械通气+高容量血液滤过治疗。监测基础及成模(0h)时的HR、mAP、PAP、CVP、PAWP、CO值并计算PVR、SVR值;采用放射免疫法测定对照组、治疗组在治疗0h、1h、2h、4h循环血TNF-α、IL-6、IL-10的浓度;治疗4h后,开胸取其肺脏并置于液氮瓶中保存,采用半定量逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)法测定各组TLR4mRNA表达水平。结果:1、静脉注入LPS后mAP、CO、HR逐步下降,而PAP、PAWP、CVP、PVR、SVR逐步上升,当mAP比基础值下降20%以上时认为模型成立。成模时各指标与基础值比较均有显著差异(P<0.01)。2、经采用放射免疫法测定治疗组1h后循环血中TNF-α、IL-6、IL-10的浓度即有明显下降,且呈持续下降趋势(P<0.01)。而对照组各指标与治疗0h时比较差异无意义(P>0.05)。两组比较,治疗组各时点均低于对照组(P<0.01)。而TLR4mRNA在正常对照组、对照组、治疗组表达分别为0.895±0.048、0.987±0.036、0.931±0.019,对照组较正常对照组TLR4mRNA明显上调(P<0.01);治疗组较对照组TLR4mRNA表达下调(P<0.01)。相关分析显示,TLR4mRNA的表达与循环血中TNF-α、IL-6,IL-10浓度呈正相关(P<0.05)相关系数分别为:0.821、0.542,0.610。结论:正常犬肺组织内TLR4有一定的表达;细菌内毒素LPS可上调脓毒症休克犬肺组织TLR4 mRNA的表达,促进炎症介质的释放; HVHF可下调脓毒症休克犬TLR4mRNA的表达,减轻炎症反应。其作用机制可能是通过对流、吸附等方式清除炎症介质,削弱了炎症介质对TLR4mRNA的“正反馈”调节;稳定内环境、消除应激反应,下调TLR4mRNA。高容量血液滤过对TLR4的调节可能为脓毒症休克的治疗提供一个新的理论依据。

全文目录

中文摘要  3-4
ABSTRACT  4-8
第1章引言  8-9
第2章材料与方法  9-18
第3章结果  18-24
第4章讨论  24-28
第5章结论  28-29
致谢  29-30
参考文献  30-33
综述  33-38
  Toll 样受体与脓毒症休克肺损伤的研究进展  33-36
  参考文献  36-38
附录  38-39
攻读学位期间的研究成果  39

高容量血液滤过对脓毒症休克犬肺TLR4的影响

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