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大豆异黄酮对健康人体内华法林药动学和药效学的影响

作　者: 易丹
导　师: 刘世坤
学　校: 中南大学
专　业: 药理学
关键词: 大豆异黄酮 华法林 药动学 药效学 相互作用
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


一、目的研究大豆异黄酮（SIO）在中国健康受试者体内对华法林药动学和药效学的影响以及单独服用大豆异黄酮4周后对常见凝血指标（PT、APTT、TT）的影响,为临床合理用药提供参考。二、方法1.给药方案采用随机、单盲、双周期交叉、安慰剂对照试验设计,洗脱期2周。12名健康受试者（男女各半）按性别各自随机分配到2组,每组6人,分别服用SIO保健品胶囊（含量为75mg）或安慰剂一粒,一日一次（7:00 a.m）,连续5周;第29天在原有给药方案基础上,于8:00 a.m空腹口服单剂量华法林5mg;第二周期两组交叉服用安慰剂或SIO胶囊,其余给药方案不变。2.生物样本采集与保存方法2.1药动学研究血样华法林服药前（0）和服药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,8,12,24,36,48,72,96,120,144h各时刻由肘静脉取血4 mL置肝素化离心管中,立即离心,分离血浆,置-80℃保存待测。2.2药效学研究血样SIO服用前,华法林服药前（0）,服药后4,8,12,24,36,48,72,96,120,144h各时刻由肘静脉取血1.8 mL放于含109 mmol·L-1枸橼酸钠0.2 mL的抗凝管中,立即离心,分离血浆,置-80℃保存待测。3.生物样本测定方法3.1 HPLC-UV法测定体内华法林的血药浓度。3.2半自动血凝仪测定PT、APTT、TT等凝血指标。三、结果1.SIO对华法林药动学的影响合用SIO后,华法林的药动学参数分别为tmax:1h（0.25-4h）,Cmax:730±152 ng·mL-1,AUC0→144:27558±2814 ng·h·mL-1,AUC0→∞:36403±5550 ng·h·mL-1,t1/2:77±28h,CL/F:0.140±0.022 L·h-1,V/F:15±4L。合用安慰剂后:华法林的药动学参数分别为tmax:0.625h（0.25-2h）,Cmax:628±129ng·mL-1,AUC0→144:25533±3589 ng·h·mL-1,AUC0→∞:29948±3288 ng·h·mL-1,t1/2:55±13h,CL/F:0.169±0.019 L·h-1,V/F:13±4L。合用SIO与合用安慰剂相比:华法林的药动学参数Cmax、AUC0→144、AUC0→∞、t1/2显著增加（P＜0.05）;CL/F显著减少（P＜0.05）;tmax和V/F没有显著变化。2.SIO对华法林药效学的影响合用SIO后:华法林的药效学指标分别为PT Emax:13.7±0.6s,PTAUC0→144:1845±49s·h,APTT Emax:35.5±1.0s,APTT AUC0→144:4870±164s·h,TT AUC0→144:1641±100s·h。合用安慰剂后:华法林的药效学指标分别为PT Emax:13.7±0.4s,PT AUC0→144:1839±52s·h,APTT Emax:35.4±1.2s,APTT AUC0→144:4860±192s·h,TT AUC0→144:1640±100s·h。合用SIO与合用安慰剂相比:华法林的药效学参数PT Emax、PTAUC0→144、APTT Emax、APTT AUC0→144、TT AUC0→144没有显著变化。四、结论1.中国健康受试者单独服用SIO 4周后,各凝血指标（PT、APTT、TT）没有显著变化。2.中国健康受试者合用SIO和华法林后,SIO显著增加了华法林的Cmax、AUC0→144、AUC0→∞。t1/2,显著减少了华法林的CL/F。3.中国健康受试者合用SIO和华法林后,华法林的药效学指标没有显著变化。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
英文缩写表  9-11
前言  11-12
论文正文  12-31
  第一部分 HPLC-UV测定人血浆中华法林的浓度  12-17
    1 仪器及材料  12
    2 试验方法  12
    3 实验结果  12-14
    4 讨论  14
    5 结论  14-17
  第二部分 PT,APTT,TT等凝血指标的测定  17-19
    1 仪器及材料  17
    2 试验方法  17-18
    3 注意事项  18
    4 结论  18-19
  第三部分 大豆异黄酮对健康人体内华法林药动学和药效学的影响  19-31
    1 仪器与材料  20
    2 试验对象和方法  20-24
    3 结果  24-25
    4 讨论  25-27
    5 结论  27-31
参考文献  31-34
附录  34-36
综述  36-44
致谢  44-45
发表论文情况  45

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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