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IL-23、IL-17及IL-23/IL-17与溃疡性结肠炎发病机制的研究

作　者: 邢鹭
导　师: 韩英
学　校: 山西医科大学
专　业: 内科学
关键词: 溃疡性结肠炎(UC) 白细胞介素23(IL-23) 白细胞介素17(IL-17) γ干扰素(IFN-γ)
分类号: R574.62
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


[研究背景]溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种病因和发病机制不明的慢性非特异性结肠炎症性疾病,目前认为肠壁黏膜免疫调节异常、持续肠道感染、肠壁黏膜屏障缺损、遗传和环境等因素共同参与该疾病的发生发展,其中免疫系统所分泌的细胞因子在UC的发生和发展过程中起重要作用,参与调控UC炎症的发展和变化。IL-23属于IL-12分子家族,是2000年发现的一种异源二聚体细胞分子,具有十分复杂的生物学功能,目前观点认为IL-23在自身免疫性炎症中是最后阶段发挥关键作用的效应分子,有研究发现IL-23在炎症性肠病患者肠粘膜中的表达增高,提示其在UC的发病中可能发挥重要作用,但其具体作用机制存在争议,有文献报告,IL-23的免疫调节作用复杂,可能与其增强TH1型反应有关,另外IL-23可能与新近发现的一类不同于TH1和TH2的细胞亚群TH17的关系密切,它可促进TH17细胞分泌IL-17,从而发挥其免疫学效应,在UC的发病中发挥作用。[研究目的]观察IL-23在UC患者外周血中的表达及其对UC、感染性腹泻(infectious diarrhea,(D)及健康对照者(healthy control, HC)外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell, PBMCs)分泌IL-17、IFN-γ的影响。[研究方法]1.IL-23在UC患者外周血中的表达及意义。1.1采集我院消化内科UC确诊患者的新鲜肘静脉血标本,共12例；采集同期门诊ID患者新鲜肘静脉血10例；13例同期健康体检者新鲜静脉血为正常对照。1.2采集的新鲜血标本采用密度梯度离心法分离PBMCs;分别在加细菌脂多糖(lipopolysaccharide, LPS) (1μg/ml)和不加LPS的条件下,37℃、5%CO2无菌培养箱培养48小时。1.3采用ELISA法检测UC、ID及HC组培养的PBMCs上清液中IL-23的表达水平。2.IL-23对UC、ID及HC的PBMCs分泌IL-17及IFN-γ的影响及意义。2.1采集我院消化内科UC确诊患者的新鲜肘静脉血标本,共17例;采集同期门诊ID患者新鲜肘静脉血10例；13例同期健康体检者新鲜静脉血为正常对照。2.2采集的新鲜血标本采用密度梯度离心法分离PBMCs;分别在加IL-23(50ng/ml)和不加IL-23的条件下,37℃、5%CO2无菌培养箱培养72小时。2.3采用ELISA法检测UC、ID及HC组培养的PBMCs上清液中IL-17及IFN-γ的表达水平。[研究结果]1.UC及ID组PBMCs上清中IL-23水平分别为(9.984±5.567)pg/ml、(9.843±4.970)pg/ml,明显高于HC组(4.295±5.181)pg/ml,(P<0.05),UC与ID组间差异无统计学意义；LPS促进各组PBMCs分泌IL-23,UC(146.627±86.199)pg/ml及ID组(149.852±51.418)pg/ml明显高于HC组(72.222±51.863)pg/ml,(P<0.05),而UC与ID组间差异无统计学意义。2.IL-23促进各组PBMCs分泌IL-17,UC组(63.631±11.793)pg/ml明显高于ID(27.868±8.314)p/ml及HC组(26.533±6.422)pg/ml,(P<0.05),而ID与HC组间差别无统计学意义。3.IL-23促进各组PBMCs分泌IFN-γ,UC(74.573±28.270)pg/ml及ID组(73.064±36.465)pg/ml显著高于HC组(5.167±3.701)pg/ml,(P<0.05),而UC与ID组间差别无统计学意义。[研究结论]1.IL-23是UC发病的重要启动因素。2.IL-17(IL-23诱导)在UC的发病过程中发挥重要作用；IL-23/IL-17免疫通路调控异常是导致UC发生的关键因素。

全文目录


中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
英文缩略词表  9-10
第一部分 IL-23在溃疡性结肠炎患者外周血中的表达及意义  10-14
  前言  10-11
  材料和方法  11-13
  结果  13-14
第二部分 IL-23对溃疡性结肠炎患者外周血单个核细胞分泌IL-17及IFN-(?)的影响及意义  14-19
  前言  14-15
  材料和方法  15-16
  结果  16-19
讨论  19-22
结论  22-23
参考文献  23-25
综述  25-33
个人简历  33-34
致谢  34

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 消化系及腹部疾病 > 肠疾病 > 大肠疾病 > 结肠疾病
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