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TrkB、P75NTR在氯化锂—匹罗卡品诱导SE模型大鼠海马的表达及意义研究

作　者: 颜建辉
导　师: 任惠；肖波
学　校: 昆明医学院
专　业: 神经病学
关键词: 癫痫持续状态 BDNF TrkB P75NTR
分类号: R742.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的:观察大鼠癫痫持续状态(SE)后3天内海马TrkB及P75NTR蛋白的表达,及使用BDNF中和性抗体血清(anti-BDNF)干预后其表达的变化,探讨TrkB、P75NTR在SE的意义方法:健康成年雄性SD大鼠90只,随机分为生理盐水对照组(10只),SE组(40只)和干预组(40只)。利用氯化锂-匹罗卡品(LICI-PILO)腹腔注射制作大鼠SE模型(SE组),在LICI-PILO致痫前3h立体定向侧脑室注射anti-BDNF制作干预组模型(干预组),两组均选取SE后2h、6h、24h、3d为实验点。观察两组大鼠在SE诱发过程中的行为学差异,Nissl染色观察两组海马神经元的损伤情况,WestemBlot检测各组大鼠海马组织TrkB、P75NTR表达,利用免疫组化检测海马细胞膜上TrkB、P75NTR蛋白表达时空分布的特点。结果:1.动物实验结果:与SE组相比,干预组SE诱发成功率低(分别为90.7%和73.33%),SE诱发成功后生存状态好,死亡率低(分别为18.37%和9.09%)。与SE组相比,干预组诱发SE所需PILO平均用量(分别为23.56±6.51mg/kg和35.45±8.37mg/kg)、诱发SE所需的平均时间(分别为25.59±14.39min和52.15±16.57min)、Ⅲ级及以上发作平均持续时间(分别为47.42±3.88min和25.29±6.84min)及10%水合氯醛总量平均值(分别为0.35±0.58ml/100g和0.29±0.08ml/100g)均有明显差异,具有统计学意义(p＜0.01)。2.NISSI染色结果:SE组在SE后2h开始出现CA1区锥体神经元丢失和坏死,3d最严重;CA3区锥体神经元受损情况与CA1区相似,程度稍轻;门区除了锥体神经元中等程度的丢失和坏死外,还可见锥体神经元突起增多及较多颗粒细胞样的神经元SE后3d可见齿状回神经细胞增生。干预组CAI区在SE后2h可见极少量坏死神经元,6h-24h坏死神经元数量增多,3d时开始恢复;CA3区神经元坏死出现较早且较明显,以24h最为明显,3d仍然比较重;门区锥体神经元的坏死和丢失以后6h最明显,24h可见较多具有多个突起的锥体神经元和少量颗粒细胞样新生细胞,3d后细胞数量及形态开始恢复。齿状回24h后可见神经细胞增生。与SE组相比,干预组在SE后急性期内的病理改相似,程度明显减轻,恢复快,未遗留明显的海马组织病理学改变,尤以SE后3d差异明显,具有统计学意义(p＜0.05或p＜0.01)3.TrkB蛋白的表达:SE组TrkB蛋白在SE后2h开始下调,一直持续到3d,而且3d时最低。6h后的时间点海马TrkB蛋白的表达与正常值相比均有显著差异(p＜0.05或p＜0.01)。干预组大鼠在SE后海马TrkB蛋白表达开始也呈现短暂下调,6h降到最低,24h已经上调,3d仍然在增高。干预组SE后6h、24h和3d蛋白含量与对照组相比差异显著,具有统计学意义(p＜0.05或p＜0.01)。SE组和干预组大鼠在SE后相同时间点海马TrkB蛋白表达在SE后6h-3d各时间点两组之间均有显著差异,具有统计学意义(p＜0.01或p＜0.05)。4.P75NTR蛋白的表达:SE组P75NTR蛋白含量在SE结束后2h即开始出现增加,一直持续到3d,而且3d升至最高,2h后的各时间点海马P75NTR总蛋白的表达与正常值相比差异显著,均具有统计学意义(p＜0.05或p＜0.01)。干预组大鼠在SE后海马P75NTR蛋白表达一开始就呈现下调的趋势,一直持续到3d。干预组SE后2h、6h、24h和3d蛋白含量与对照组相比差异显著,具有统计学意义(p＜0.05或p＜0.01)。SE组和干预组大鼠在SE后相同时间点海马P75NTR蛋白表达在SE后2h-3d各时间点两组之间均有显著差异,具有统计学意义(p＜0.01或p＜0.05)。结论:1.SE状态下,TrkB蛋白与P75NTR蛋白的表达变化都促使神经元发生凋亡、抑制神经元轴突生长和减弱突触功能;2.anti-BDNF通过中和内源性BDNF,同时上调TrkB和下调P75NTR,延缓SE发生并减弱SE发作的严重程度和严重发作的持续时间,具有一定神经保护作用。

全文目录


中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-9
英文缩写词  9-10
论文正文  10-50
  第一章 前言  10-12
  第二章 材料与方法  12-21
    2.1 主要试剂及仪器  12-13
    2.2 实验方法  13-20
    2.3 统计学处理  20-21
  第三章 结果  21-29
    3.1 动物实验结果  21-22
    3.2 脑电图记录结果  22
    3.3 Nissl染色结果  22-23
    3.4 SE后TrkB、P75NTR蛋白的表达变化  23-29
      3.4.1 TrkB的蛋白表达变化  23-26
      3.4.2 P75NTR的蛋白表达变化  26-29
  附图  29-42
  第四章 讨论  42-49
    4.1 氯化锂-匹罗卡品致痫动物模型  42-43
    4.2 侧脑室注射anti-BDNF干预SE模型  43
    4.3 动物行为学的改变  43-44
    4.4 组织病理学改变  44-45
    4.5 SE后TrkB蛋白的表达及相关机制  45-47
    4.6 SE后P75NTR蛋白的表达及相关机制  47-49
  第五章 结论  49-50
参考文献  50-59
综述  59-65
在读硕士期间发表的文章  65-66
致谢  66

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 脑部疾病 > 癫痫
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