学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

去势下调小鼠下丘脑弓状核HAP1表达

作 者: 陈姣蓉
导 师: 李和
学 校: 华中科技大学
专 业: 人体解剖学与组织胚胎学
关键词: 亨廷顿蛋白相关蛋白1 苯甲酸雌二醇 丙酸睾酮 下丘脑 卵巢切除 睾丸切除 小鼠
分类号: R742.2
类 型: 硕士论文
年 份: 2008年
下 载: 29次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
 

内容摘要


亨廷顿蛋白相关蛋白-1(huntingtin-associated protein 1,HAP1)是第一个被鉴定的亨廷顿蛋白(huntingtin)结合蛋白,其功能至今未明。HAP1至少有HAP1A和HAP1B两种同工异构型,两种HAP1均主要表达于神经系统和内分泌系统。在神经系统中,HAP1高水平表达于弓状核、室周核、正中隆起等在内的下丘脑许多核团内。下丘脑弓状核、室周核、正中隆起等核团含有分泌促性腺激素释放激素(Gonadotrophin Releasing Hormone,GnRH)的分泌性神经元,GnRH通过下丘脑-垂体-性腺轴(Hypothalamus- Pituitary gland-Gonad,HPG)调节性腺激素的分泌,性腺分泌的性激素对下丘脑分泌GnRH的功能具有反馈调节作用。HAP1在下丘脑弓状核、室周核、正中隆起等部位的高水平表达提示其可能与HPG轴功能有关。为了揭示HAP1与HPG轴之间的关系,本研究在另一实验中观察到不同性激素水平可明显改变下丘脑HAP1水平的基础上,首先分析了下丘脑表达HAP1的神经元与分泌GnRH神经元之间的解剖学关系,继而观察了不同性激素水平对下丘脑弓状核、室周核、正中隆起等部位HAP1免疫反应性的影响。免疫组织化学ABC法观察显示,HAP1高水平表达于下丘脑弓状核、室周核、正中隆起、室旁核、视上核等部位,而在腹内侧核表达水平较低,HAP1免疫反应产物弥散分布在这些部位的神经元胞体内,也定位在这些区域的stigmoid小体上。免疫荧光双标显示,在有GnRH阳性神经元的区域,弓状核内HAP1/GnRH双标细胞较多,室周核和正中隆起内极少或无HAP1/GnRH双标细胞。本实验室的前期工作发现,去势及补充性激素后,下丘脑内HAP1在蛋白质和mRNA水平均发生了明显变化,但这种变化是否局限在与性腺功能调节有关的区域尚不明确。为此,本研究进一步应用免疫组织化学技术观察了切除睾丸或卵巢3w后及切除睾丸或卵巢2w补充性激素1w后下丘脑HAP1水平变化的区域特征。切除睾丸或卵巢3w后,下丘脑弓状核、室周核和正中隆起的HAP1免疫反应性减弱,尤以弓状核内变化最为明显,而下丘脑其他区域的HAP1免疫反应性无明显变化。切除睾丸或卵巢2w补充性激素1w后,下丘脑弓状核、室周核和正中隆起的HAP1免疫反应性与正常水平基本相同,下丘脑其他区域的HAP1免疫反应性与正常水平无明显区别。HAP1与GnRH均存在于下丘脑弓状核、室周核、正中隆起。弓状核内有较多的HAP1/GnRH双标细胞提示,HAP1可能通过与GnRH的相互作用而参与HPG轴调节作用。性腺切除后,体内性激素的分泌减少,对下丘脑的负反馈作用减弱,下丘脑弓状核、室周核和正中隆起内GnRH的合成和分泌因此而增加。以前的研究表明,HAP1参与或调节神经元内的物质转运、神经递质的释放和受体的再循环。小鼠下丘脑弓状核等部位HAP1免疫反应性随着其性激素水平的改变而变化,提示其可能参与下丘脑弓状核等部位神经元内GnRH的转运和分泌。性腺切除后,下丘脑弓状核内HAP1免疫反应性的减弱可能与HAP1参与GnRH的转运和分泌而大量消耗与代谢有关。因性激素对神经元具有营养和保护作用,性腺切除后下丘脑弓状核等部位内HAP1的免疫反应性的减弱也可能与失去性激素的营养和保护作用有关。但由于HAP1免疫反应性的变化局限于弓状核等区域,性腺切除后HAP1免疫反应性的减弱应以HAP1参与GnRH的转运和分泌而大量消耗与代谢为主。

全文目录


中文摘要  5-7
英文摘要  7-10
正文部分 去势下调小鼠下丘脑弓状核HAP1表达  10-24
  前言  10-12
  材料与方法  12-14
  结果  14-18
  讨论  18-20
  参考文献  20-24
综述  24-38
致谢  38

相似论文

  1. 乌贼墨—黄芪合剂缓解化疗副作用研究,R285.5
  2. 血管生成调节因子对性成熟前小鼠卵泡及其血管发育的影响,S865.13
  3. 千岛湖岛屿社鼠的巢区和领域研究,Q958.1
  4. β-防御素1基因在小鼠乳腺组织中表达的研究,S852.4
  5. 猪链球菌2型感染小鼠腹腔巨噬细胞基因表达谱差异分析,S858.91
  6. MMP-7和溶菌酶在DSS诱导的Balb/c小鼠溃疡性结肠炎模型发病机制中的作用,S858.91
  7. 三个兽药典方剂的某些药理作用和毒性研究,S859.5
  8. Kisspeptin/GPR54系统在下丘脑—垂体—卵巢轴对蛋鸡生殖调控的研究,S831
  9. 丙酮酸肌酸对大鼠蛋白质代谢的影响,S865.12
  10. 丹参酮ⅡA及烟酸对肥胖幼鼠心血管功能的影响,R285.5
  11. 蜂毒素对人肝癌HepG-2细胞株裸鼠移植瘤生长的抑制作用及部分机制研究,R735.7
  12. 异丙威影响神经发育主要细胞的迁移分化及突起生长的体外研究,R329
  13. 载脂蛋白E基因敲除及高脂饮食小鼠海马神经元内IP3、IP3R-1和Aβ表达变化的研究,R329
  14. TACI-Ig对MRL/lpr小鼠的治疗作用及对小鼠肾组织JAK1-STAT1信号通路的影响,R363
  15. MCMV感染同种异型皮肤移植小鼠急性间质性肺炎模型的建立,R-332
  16. 结肠炎患者HCMV感染的临床分析及MCMV感染同种异型皮肤移植小鼠急性结肠炎模型的建立,R574.62
  17. 骨髓间充质干细胞预移植1周对大鼠心肌缺血再灌损伤的修复作用,R542.22
  18. 甘草酸二铵脂质配位体对非酒精性脂肪肝炎大鼠的治疗作用及部分机制研究,R575.5
  19. TACI-Ig对MRL/lpr小鼠免疫功能的作用及部分机制,R593.241
  20. 阿伐他汀对糖尿病大鼠肾脏骨桥蛋白表达的影响及其分子机制,R587.2
  21. TACI-Ig对ConA活化淋巴细胞的染色质诱导SLE样小鼠模型的治疗作用,R593.241

中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 脑部疾病 > 舞蹈病
© 2012 www.xueweilunwen.com