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肾上腺素能受体拮抗剂普萘洛尔和哌唑嗪对应激大鼠的影响

作　者: 杨乐金
导　师: 潘芳
学　校: 山东大学
专　业: 应用心理学
关键词: 慢性不可预期性应激急性应激 α-肾上腺素能受体 β-肾上腺素能受体
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的观察肾上腺素能受体拮抗剂普萘洛尔和哌唑嗪对慢性不可预期性应激大鼠行为、急性应激后血清皮质酮和海马、前额叶皮质诱导型热休克蛋白70和诱导型一氧化氮合酶表达的影响;探讨部分阻断交感神经-肾上腺髓质系统对应激损伤的影响及作用机制。方法健康成年Wistar雄性大鼠32只,随机分为4组:对照组、慢性不可预期性应激组、普萘洛尔组和哌唑嗪组,每组8只。除对照组外,所有大鼠经过21天的慢性不可预期性应激制作动物模型。普萘洛尔组和哌唑嗪组大鼠于每次应激前半小时分别给予普萘洛尔和哌唑嗪的混悬液灌胃。造模前后,旷场实验观察各组大鼠的行为学变化。慢性轻度不可预期性应激暴露结束后,所有实验动物接受1.0 mA,5s,持续60次的急性应激刺激,2h后随机取6只大鼠断头处死取血,冰上剥离大鼠海马组织和前额叶皮质,置-80℃保存,剩余大鼠制作脑区石蜡切片。常规H-E染色观察大鼠海马和前额叶形态学变化;用放射免疫分析法检测大鼠血清皮质醇含量换算成皮质酮含量;用Western免疫印渍法检测海马和前额叶皮质诱导型热休克蛋白70和诱导型一氧化氮合酶的表达量。结果1.与对照组比较,慢性不可预期性应激组大鼠水平运动得分、垂直运动得分减少,中央格停留时间延长;普萘洛尔组大鼠水平运动和垂直运动得分减少,中央格停留时间延长;哌唑嗪组大鼠各指标变化差异无统计学意义。与慢性不可预期性应激组大鼠比较,普萘洛尔组大鼠修饰次数和粪便颗粒数减少;哌唑嗪组大鼠水平运动和垂直运动得分增加,中央格停留时间缩短。2.慢性不可预期性应激组大鼠海马CA3区及DG区细胞数目减少,排列紊乱,细胞间隙增大,多数细胞萎缩、变形,细胞核固缩,核仁模糊不清;前额叶皮质细胞数目减少、细胞间隙增大,多数细胞体积减小,变形,细胞核固缩。普萘洛尔组大鼠与慢性不可预期性应激组大鼠形态学改变相类似。哌唑嗪组大鼠CA3区、DG区以及前额叶皮质中的细胞损伤程度明显轻于慢性不可预期性应激组大鼠。3.与对照组比较,慢性不可预期性应激组大鼠和普萘洛尔组大鼠血清皮质酮明显降低;哌唑嗪组大鼠血清皮质酮变化与对照组比较差异不显著。与慢性不可预期性应激组比较,普萘洛尔组大鼠血清皮质酮水平差异无统计学意义,哌唑嗪组明显升高。4.慢性不可预期性应激组、普萘洛尔组和哌唑嗪组大鼠海马和前额叶皮质诱导型热休克蛋白70表达量与对照组比较明显降低,差异有统计学意义。5.慢性不可预期性应激组大鼠海马诱导型一氧化氮合酶表达量升高;普萘洛尔组大鼠海马和前额叶皮质诱导型一氧化氮合酶表达量较对照组显著性升高;哌唑嗪组与对照组之间差异无统计学意义;与慢性不可预期性应激组比较,普萘洛尔组大鼠各指标差异无统计学意义,哌唑嗪组大鼠海马诱导型一氧化氮合酶明显降低。结论1.α1-肾上腺素能受体拮抗剂哌唑嗪可逆转慢性不可预期性应激导致的自主活动和探索行为能力下降;明显改善海马和前额叶皮质病理性改变;抑制HPA轴过度反应,降低慢性应激对组织的损伤,有利于慢性不可预期性应激个体遭遇急性应激时应激系统的激活,诱导型热休克蛋白70表达降低,诱导型一氧化氮合酶表达减少,中枢组织的应激损害明显减轻。2.β-肾上腺素能受体拮抗剂普萘洛尔可缓解慢性应激引起的焦虑水平升高,但不能逆转个体自主活动和探索行为能力的下降:不能改善海马和前额叶皮质的病理性改变;对HPA轴功能紊乱亦无缓解作用,不利于慢性不可预期性应激个体遭遇急性应激时应激系统的激活,海马和前额叶皮质诱导型热休克蛋白70合成受到抑制,从而无法抑制应激导致的组织中诱导型一氧化氮合酶表达上调,不能减轻中枢组织的应激损伤。

全文目录

中文摘要  6-8
英文摘要  8-11
符号说明  11-12
前言  12-17
材料与方法  17-22
结果  22-24
讨论  24-29
结论  29-30
附图表  30-40
参考文献  40-45
致谢  45-46
攻读硕士学位期间发表的科研成果  46-47
学位论文评阅及答辩情况表  47

肾上腺素能受体拮抗剂普萘洛尔和哌唑嗪对应激大鼠的影响

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