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调脂颗粒对大鼠高脂性脂肪肝的治疗作用及其机制研究

作　者: 丁爽
导　师: 顾振纶；谢梅林；赵笑东；郭次仪
学　校: 苏州大学
专　业: 药理学
关键词: 调脂颗粒高脂性脂肪肝作用机制大鼠
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:研究调脂颗粒(Tiaozhi granules)对大鼠高脂性脂肪肝的治疗作用及可能的作用机制。方法:采用脂肪乳剂灌胃的方法建立大鼠高脂性脂肪肝模型,观察调脂颗粒对高脂性脂肪肝大鼠脂质水平、肝功能和抗氧化能力的影响;光镜和透射电镜观察肝组织脂肪变性程度和超微结构改变;RT-PCR和Western blot方法检测肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ(PPARα/γ)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、清道夫受体B1(SR-B1)mRNA和蛋白以及肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、二酰基甘油酰基转移酶(DGAT)、固醇调节元件结合蛋白1c/2(SREBP-1c/2)、低密度脂蛋白受体(LDLR)mRNA表达的变化。结果:调脂颗粒0.3-1.2 g/kg治疗6周后,高脂性脂肪肝大鼠的肝重系数、血清TC、TG、FFA、LDL-C、AST、ALT、MDA以及肝组织中TC、TG、FFA和MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01),血清HDL-C及GSH水平、肝组织中SOD和GSH水平明显升高(P<0.01),并有一定的剂量依赖趋势。光镜和电镜观察结果显示,经调脂颗粒治疗的大鼠肝细胞脂肪变性程度明显减轻(P<0.01)。RT-PCR结果显示,调脂颗粒可明显上调高脂性脂肪肝大鼠肝组织中PPARα/γ、L-FABP、CYP7A1和SR-B1mRNA的表达(P<0.05或P<0.01),下调SREBP-1c/2、DGAT和LDLR mRNA的表达(P<0.01)。Western blot结果显示,调脂颗粒可明显上调高脂性脂肪肝大鼠肝组织中PPARα/γ、CYP7A1和SR-B1蛋白的表达(P<0.01)。结论:调脂颗粒对大鼠高脂性脂肪肝有一定的治疗作用,其作用机制可能与通过激活PPARα/γ的表达,抑制SREBP-1c/2表达,进而调节下游靶基因CYP7A1、SR-B1、L-FABP、DGAT、LDLR的表达以及增强机体的抗氧化能力有关。

全文目录

中文摘要  4-5
Abstract  5-8
前言  8-13
第一部分调脂颗粒对大鼠高脂性脂肪肝治疗作用的研究  13-27
  材料与方法  13-16
  实验结果  16-25
  小结  25-27
第二部分调脂颗粒对高脂性脂肪肝大鼠肝中脂代谢相关基因及蛋白表达的影响  27-48
  材料与方法  27-34
  实验结果  34-47
  小结  47-48
讨论  48-54
结论  54-55
参考文献  55-61
综述  61-69
  参考文献  67-69
攻读硕士学位期间发表的文章  69-70
中英文缩略词表  70-71
致谢  71-72

调脂颗粒对大鼠高脂性脂肪肝的治疗作用及其机制研究

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