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川芎嗪对人骨肉瘤U-2OS细胞化疗敏感性的影响及其机制的研究

作　者: 马张稳
导　师: 杜胜利
学　校: 延安大学
专　业: 外科学
关键词: 骨肉瘤多药耐药川芎嗪肿瘤抗药性
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

【目的】本课题拟通过不同浓度(“非细胞毒性剂量”和“低细胞毒性剂量”)川芎嗪的处理,观察处理后人骨肉瘤U-2OS细胞对各种化疗药物敏感性的变化,并初步探讨其作用机制,为川芎嗪在在骨肉瘤化疗中的联合应用,提高化疗效果和改善患者预后提供一定的理论依据。【研究方法】分别用不同浓度的川芎嗪处理人骨肉瘤U-2OS细胞,根据药物浓度-生存率绘制剂量效应曲线,并确定其“非细胞毒性剂量”和“低细胞毒性剂量”。分别选用“非细胞毒性剂量”和“低细胞毒性剂量”的川芎嗪与联合各种化疗药物(设浓度梯度)共同处理人骨肉瘤U-2OS细胞,48小时后采用MTT法检测各组细胞的生存率,并计算IC50值及增效倍数,以反映川芎嗪对人骨肉瘤U-2OS细胞化疗敏感性的影响。分别用RT-PCR、流式细胞技术和Western blot技术检测以上各组细胞中细胞耐药相关基因(MDR1、BCL2和P53)mRNA及其表达产物(P-gp、bcl-2和p53)的表达情况,初步阐明川芎嗪影响人骨肉瘤U-2OS细胞化疗敏感性的作用机制。【实验结果】川芎嗪对人骨肉瘤U-2OS细胞具有细胞毒性,且呈一定的浓度依赖性。其“非细胞毒性剂量”和“低细胞毒性剂量”分别为:200ug/ml和800ug/ml。“非细胞毒性剂量”和“低细胞毒性剂量”川芎嗪均能够显著提高人骨肉瘤U-2OS细胞对多种化疗药物(ADM、MTX、DDP和IFO等)的敏感性。川芎嗪对各种化疗药物的增效倍数分别为:ADM(3.17倍和10.31倍); MTX(4.28倍和8.43倍);DDP(4.11倍和8.33倍);IFO(3.46倍和8.93倍)。RT-PCR、流式细胞技术和Western blot技术检测发现“非细胞毒性剂量”和“低细胞毒性剂量”川芎嗪均能够显著抑制人骨肉瘤U-2OS细胞中MDR1和BCL2 mRNA及其表达产物的表达,同时提高p53 mRNA及其表达产物的表达。【结论】确定了川芎嗪对人骨肉瘤U-2OS细胞的“非细胞毒性剂量”和“低细胞毒性剂量”,为进一步研究川芎嗪在人骨肉瘤U-2OS细胞中的生物学功能奠定了实验基础。川芎嗪能够显著提高人骨肉瘤U-2OS细胞对多种化疗药物(ADM、MTX、DDP和IFO)的敏感性,提示通过川芎嗪在骨肉瘤化疗中的联合应用,将有望提高骨肉瘤化疗效果和改善患者预后,低毒的川芎嗪作为肿瘤化疗药物增敏剂有较大的科研价值和临床应用前景。“非细胞毒性剂量”和“低细胞毒性剂量”川芎嗪均能够显著抑制人骨肉瘤U-2OS细胞中MDR1和BCL2 mRNA及其表达产物的表达,同时提高p53基因及其表达产物的表达。这提示,抑制P-gp、bcl-2和提高p53表达水平有可能是川芎嗪提高细胞化疗药物敏感性的机制之一。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-9
前言  9-12
材料和方法  12-18
结果  18-25
讨论  25-28
结论  28-29
参考文献  29-32
文献综述  32-38
  参考文献  36-38
致谢  38-39
科研成果  39

川芎嗪对人骨肉瘤U-2OS细胞化疗敏感性的影响及其机制的研究

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